Псориаз – это системное заболевание, поэтому имеет высокую вероятность развития осложнений в виде ожирения, депрессии, психических расстройств, диабета, высокого уровня холестерина, сердечно-сосудистых заболеваний, артрита, увеита, язвенного колита, болезни Крона и метаболического синдрома. В этой статье описан подход в лечении псориаза с помощью дополнительных возможностей, которые могут помочь стандартным протоколам.
Статья основана на выводах 168 научных исследований
В статье цитируются такие авторы, как:
- Отделение эндокринологии, Медицинский факультет, Медицинский центр Бет Исраэль Диаконесс, Бостон, США
- Кафедра питания человека Иллинойского университета в Чикаго, США
- Центр молекулярной медицины, отделение медицины, Каролинская Университетская больница Сольна, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция
Внимание! Все статьи на сайте носят информационный характер. Перед использованием тех или иных техник или рекомендаций обязательно проконсультируйтесь со своим врачом или профильным специалистом.
Содержание
Псориаз и его связь с сопутствующими болезнями
Даже, если смертность от псориаза невелика, пациенты с этим заболеванием и те, кто старше 65 лет имеют, по крайней мере, две сопутствующие патологии. (40) Сегодня наука считает, что лечение псориаза должно иметь междисциплинарный подход, когда пациент наблюдается разными врачами (терапевтом, дерматологом, иммунологом, психологом, ревматологом).
Хотя участие системного воспалительного процесса при развитии псориаза до сих пор остается неясным, хронический воспалительный процесс при уже возникшем псориазе может спровоцировать развитие сопутствующих заболеваний. Например, многие эпидемиологические исследования выявили связь между псориазом и сахарным диабетом. (41) Кроме того, исследования показали, что растет сердечно-сосудистый риск у пациентов с псориазом и псориатическим артритом. (74)
В связи с этим дерматолог должен быть осторожен в отношении системного применения лекарственных средств для лечения псориаза, поскольку лекарственные препараты могут иногда вызывать поддерживающий фактор в патогенезе псориаза и способствовать развитию осложнений.
Болезнь Крона
В этом разделе статьи мы хотели бы показать общий механизм между псориазом и сопутствующими псориатическими заболеваниями на молекулярной и генетической основе. Например, псориаз увеличивает риски развития болезни Крона, по сравнению с населением в целом. (42)
Молекулярной основой болезни Крона является активация иммунных CD4+ Т-клеток кишечными эпителиальными клетками и иммунными клетками слизистой оболочки, которые активируют как Th1-часть иммунитета, так и Th17‐клетки и вызывают повышенный уровень фактора некроза опухоли ФНО-альфа и Th17-родственных цитокинов. Дифференцировка Th1 и Th17 распространена как при псориазе, так и при болезни Крона; по этой причине ингибиторы ФНО эффективны для лечения болезни Крона как и псориаза. (43)
Ожирение
Псориаз и ожирение – связаны. Накопление энергии в виде триацилглицеринов считается основной задачей жировых клеток (адипоцитов), но они выполняют и некоторые дополнительные функции, такие как сохранение внутренних органов, регулирование температуры, хранение жирорастворимых витаминов, стероидный обмен, поддержка иммунитета и участие в воспалительных процессах. (44, 45)
Жировая ткань работает как эндокринный орган, как регулятор симпатической системы с выработкой гормонов и цитокинов при регуляции энергетического обмена. (46) Жировая ткань играет также важную роль в гомеостазе помимо секреции таких цитокинов и белков, как ФНО-альфа, IL-8, моноцитарного хемоаттрактантного белка 1. Кроме того жировые клетки участвуют в аккумулировании энергии в виде жирных кислот, а также в выработке адипокинов, лептина, адипонектина, резистина и различных провоспалительных и противовоспалительных факторов. (47, 48)
Риск развития таких заболеваний, как высокая инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа, нарушение липидного обмена, подагра, гипертония и сердечно – сосудистые заболевания, выше у людей с ожирением. (49)
Если жировые клетки секретирует цитокины, то увеличение объема или количества жировой ткани вызывает рост уровня циркулирующих цитокинов в организме. Затем подобное повышенное количество воспалительных цитокинов приводит к развитию атеросклероза и инсулинорезистентности, а также увеличивает риски развития гипертонии и сахарного диабета 2-го типа. (50)
В одном исследовании, которое изучало риск ожирения у пациентов с псориазом, однополые братья (сестры) и 88 амбулаторных больных были сопоставлены путем расчета индекса массы тела (ИМТ). В результате этого исследования была получена значимая взаимосвязь между тяжестью течения псориаза и высокими показателями ИМТ. (51)
В другом исследовании было установлено, что существует статистически значимая связь между ожирением и тяжестью псориаза у пациентов при использовании различных параметров оценки, как ИМТ и соотношение окружности талии и бедер. (52)
Еще в одном исследовании, проведенном с участием 809 пациентов с псориазом, за которыми наблюдали в течение 12 лет, было показано, что заболевание положительно связано с риском увеличения веса и высоким ИМТ. (53)
Также было установлено, что ожирение в раннем возрасте (до 18 лет) увеличивает риск развития псориатического артрита, как осложнения псориаза. (54)
Резистентность к инсулину и диабет
Псориаз увеличивает риски развития нарушения толерантности к глюкозе, диабета и ожирения. (55, 56) В одном исследовании было установлено, что сахарный диабет значительно чаще встречался у больных псориазом по сравнению с частотой возникновения псориаза у больных сахарным диабетом. (57)
В другом исследовании было выяснено, что пациенты с тяжелым течением псориаза имеют больший риск развития диабета, и наоборот, псориаз является независимым фактором риска развития диабета 2-го типа. (58)
Испанские ученые обнаружили, что риск развития диабета 2-го типа и ишемической болезни сердца был выше у пациентов с поздним началом псориаза, отсутствием генетической предрасположенности к болезни и с псориатическим артритом. (59)
Ученые показали, что экспрессия воспалительных цитокинов IL-17 и IL-20 повышена у людей с диабетом, и они подчеркнули связь псориаза и диабета через эти цитокины. Другая группа ученых доказала, что цитокины IL-23 / IL-17 и IL-18 являются основными цитокинами, играющими центральную роль при ожирении, диабете 1-го типа и псориазе. (60)
Кроме этого были обнаружены генетические основы связи между псориазом и диабетом. Так полиморфизм гена IL-12B rs6887695 и rs3212227 увеличивают риск развития диабета 2-го типа примерно в 3 и 6 раз соответственно. Кроме того, был обнаружен полиморфизм рецептора IL-23R, значительно ассоциированный с сахарным диабетом у больных псориазом. (61)
Сердечно-сосудистые заболевания
Эпидемиологические исследования показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность увеличивается у пациентов псориазом. (62, 63) Воспаление, находящееся в патогенезе псориаза, вызывает метаболические и сердечно-сосудистые заболевания.
Псориаз и сердечно‐сосудистые заболевания, например, атеросклероз, могут быть связаны на молекулярном уровне. Это объясняется активацией иммунных Т‐клеток и усилением продукции цитокинов Th1‐типа (ФНО-α, IL-1β, IL-10 и ИФН). Фактор некроза опухоли ФНО-альфа и IL‐1 запускают окислительный стресс, вызывающий миграцию лейкоцитов в стенки кровеносных сосудов и формируют атеросклеротические бляшки. (64)
Поэтому лекарственные препараты – ингибиторы ФНО оказывают благотворное влияние на профилактику сердечно-сосудистых проблем как при псориазе, так и при псориатическом артрите. (65)
В одном исследовании был оценен риск развития гипертонии на фоне псориаза. Было установлено, что однонуклеотидный полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида (eNOS) Glu298Asp повышен у больных гипертонической болезнью с псориазом по сравнению со здоровыми добровольцами. (66)
Метаболический синдром
Метаболический синдром связан с гиподинамией (отсутствием здорового объема физической активности) и с неправильным питанием. Синдром характеризуется как “болезнь цивилизации” с высокой смертностью и рисками осложнений. (67)
Метаболический синдром очень часто наблюдается у больных псориазом. Кроме того, полиморфизм некоторых генов может быть причиной как псориаза, так и метаболического синдрома одновременно. Ученые обнаружили, что полиморфизм гена лептина 2548G/A увеличивает риск развития как псориаза, так и метаболического синдрома. (68)
Психологическая травма и зависимость
Псориаз – это хроническое воспалительное заболевание кожи, которое во многом негативно влияет на качество жизни. Пациенты с псориазом еще больше снижают качество своей жизни, если у них развиваются осложнения или сопутствующие заболевания, например, псориатический артрит.
Псориаз может привести не только к проблемам физического состояния, но и к проблемам психического и социального здоровья. Псориатические поражения на коже, особенно на руках, лице и волосистой части головы, вызывают стыд, смущение и социальное дистанцирование в жизни и тем самым повышают риск депрессии, тревоги, неуверенности в себе, курения и алкогольной зависимости, а также склонности к суицидальным мыслям. (69)
В исследованиях было показано, что депрессия, тревога и суицидальный риск повышаются в 1,39, 1,31 и 1,44 раза больше у больных псориазом, чем у здоровых людей. (70) Псориаз делает людей более склонными к сопутствующим психическим заболеваниям и суицидальным мыслям, по сравнению с пациентами с другими болезнями кожи. (71)
Употребление алкоголя и табака затрудняет терапию псориаза, а также повышает токсичность лекарств, помимо снижения эффективности антипсихотических препаратов. Слишком большое употребление алкоголя может стимулировать выработку провоспалительных цитокинов в различных типах клеток и усиливать пролиферацию и активацию лимфоцитов. Подобная активация иммунной системы способна привести к вспышкам псориаза. (72)
Псориаз и дополнительные возможности лечения
В связи с тем, что псориаз представляет собой системное заболевание, а не только болезнь кожи, то и подход к лечению псориаза должен быть широким и системным. В лечении псориаза должны принимать участие несколько врачей разных специальностей. Это позволит более глубоко отслеживать состояние здоровья и заранее обращать внимание по возможные осложнения псориаза.
Использование дополнительных методов лечения может быть эффективным для некоторых людей, когда они используются их в сочетании с традиционными методами лечения.
Но прежде чем пробовать какие-либо дополнительные подходы к лечению вам стоит проконсультироваться со своим лечащим врачом. Особенной это важно перед приемом любых растительных средств, чтобы избежать опасных взаимодействий с вашими лекарствами. Кроме того, вы не должны принимать некоторые растительные средства, если вы беременны или кормите грудью, или если у вас уже есть такие заболевания, как диабет, высокое кровяное давление или расстройства настроения. Прекратите использование и немедленно обратитесь к своему врачу, если у вас возникнут побочные эффекты.
Основу псориаза представляет собой воспалительный иммунный процесс при котором в повышенном количестве экспрессируются цитокины и различные белки. Такой воспаление приводит к усугублению протекания основного заболевания и увеличивает риски развития осложнений: диабета, ожирения, сердечно-сосудистых проблем, депрессии и других.
Поэтому, основным дополнительным способом лечения псориаза можно назвать – снижение общего воспаления, особенно связанного с активностью иммунных Th17 (Т-хелперов 17). Это те клетки, которые непосредственно влияют на кератиноциты (клетки кожи) и способствуют развитию псориатических бляшек.
Активное участие в процессе перехода от врожденного иммунитета к адаптивному принимают клетки Th17. (48) Кроме того Th17-клетки участвуют в развитии и поддержании многих заболеваний: рассеянного склероза, витилиго, заболеваний сердца, болезни Крона, язвенного колита, депрессии и др.
Дополнительный способ лечения псориаза через снижение активности Th17
Вы, вероятно, слышали об иммунной реакции Th1/Th2-типа. Теория Th1/Th2 является одной из попыток понять иммунную регуляцию, и Th1 и Th2 клетки являются ее ключевыми игроками. Эта теория восходит к исследованиям иммунных клеток мышей в 80-х гг. Однако она до сих пор считается спорной и не лишена ограничений и расхождений.
Согласно теории Th1 / Th2
- Th1-клетки управляют так называемым путем 1 типа (“клеточный иммунитет”). Считается, что они участвуют в борьбе с вирусами и другими патогенами, которые проникают в клетки, избавляются от раковых клеток и запускают кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа.
- Th2-клетки управляют путем 2 типа (”гуморальный иммунитет”). Предполагается, что они увеличивают выработку антител и борются с патогенами, которые находятся вне клеток. Они могут быть вовлечены в переносимость трансплантации органов (ксенотрансплантатов) и плода во время беременности.
Но иммунная система человека невероятно сложна. У нас есть много других типов иммунных клеток, которые управляются различными факторами – от нашей встречи с микробами, до нашего состояния здоровья, генетики, настроения и многого другого.
Что такое иммунные Th17 клетки
Вот тут-то и появляются клетки Th17. Эти клетки были идентифицированы только недавно, и ученые считают, что они могут заполнить недостающие пробелы и объяснить некоторые несоответствия с теорией Th1/Th2. (2)
Например, Th17-клетки участвуют в ряде заболеваний человека, а их цитокины связаны с воспалением и повреждением тканей. (2) Оказалось, что около 30% клеток предшественников Т-хелперов развиваются в тип Th17-клетки, 30% – в Th1-тип и 30% в Th2-клетки. (2)
Ограниченные исследования показали, что мужчины более склонны к доминированию клеток Th17 и Th2-типа, в то время как женщины, как полагают, более склонны к доминированию иммунных клеток Th1-типа. (22, 19)
Заболевания связанные с повышением активности Th17
Большинство исследований, рассматриваемых в этом разделе, касаются только ассоциаций, что означает, что причинно-следственная связь не установлена.
Например, только потому, что аутоиммунные заболевания были связаны с повышенной активностью Th17, это не означает, что аутоиммунитет вызван доминированием Th17. Для таких заявлений не хватает данных.
Кроме того, даже если исследование действительно показало, что активность Th17 способствует аутоиммунным заболеваниям, клетки Th17 вряд ли будут единственным причинным фактором. Сложные аутоиммунные расстройства всегда включают в себя множество возможных факторов, включая биохимию, окружающую среду, состояние здоровья и генетику, которые могут варьироваться от одного человека к другому.
Кроме того, некоторые из исследований, перечисленных ниже, основаны на экспериментах на животных, которые не могут быть применены к людям. Необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы точно поймем, как клетки Th17 влияют на здоровье человека.
Заболевания связанные с активностью Th17:
- Болезнь Хашимото (23)
- Болезнь Грейвса (24)
- Рассеянный склероз (25)
- Волчанка / СКВ (26)
- Увеит (27)
- Диабет 1-го типа (28)
- Аутоиммунный миокардит (29)
- Витилиго (30)
- Болезни сердца (31, 32)
- Ревматоидный артрит (34, 29)
- Астма (36)
- Воспаление дыхательных путей (37)
- Воспалительные заболевания кишечника (29): болезнь Крона (38), колит (39)
- Апноэ сна (40, 21)
- Угревая сыпь, акне (41)
- Псориаз (29)
- Экзема (42)
- Фибромиалгия (44)
- Остеопороз у женщин в менопаузе (45, 46)
- Депрессия (47, 48)
- Заболевания пародонта (29)
Предполагается, что гиперактивность Th17-клеток приводит к бесплодию у женщин, поскольку реакция Th17 заставляет иммунную систему атаковать сперматозоиды. (51)
С другой стороны, женский гормон эстрадиол (Е2) подавляет Th17-клеточные реакции, так что сперматозоиды не подвергаются атаке во время овуляции. Некоторые ученые говорят, что это проливает свет на связь между грибковыми инфекциями (которые увеличивают уровень и активность Th17-клеток) и женским бесплодием, но пока отсутствуют точные данные, подтверждающие всю эту теорию Th17-бесплодия. (51)
Уровень Th17-клеток ниже при синдроме хронической усталости. Причинно-следственная связь не установлена. (52)
Предостережения
Если ваша цель – снизить уровень Th17-клеток потому, что у вас есть серьезные иммунные проблемы — включая аутоиммунные заболевания и постоянную усталость или боль — важно поговорить с врачом, особенно если ваши симптомы значительно влияют на вашу повседневную жизнь.
Вы можете попробовать перечисленные ниже стратегии в лечении псориаза, если вы и ваш врач решите, что они могут быть подходящими. Прочтите все факторы, которые мы приводим, и обсудите их с вашим врачом, прежде чем пробовать их использовать. Это особенно важно, если вы планируете принимать какие-либо пищевые добавки.
Кроме того, взаимодействие биологических добавок и лекарств может быть опасным и, в редких случаях, даже опасным для жизни. Вот почему так важно проконсультироваться с вашим лечащим врачом перед приемом добавок и сообщить ему обо всех лекарствах и веществах, которые вы используете или планируете.
Люди с ослабленной иммунной системой, такие как пациенты с ВИЧ, люди, принимающие иммуносупрессивные препараты, и пожилые люди должны избегать подходов, снижающих активность Th1/Th17 части иммунитета.
Дозировка также может иметь значение, и разные дозы будут иметь разное влияние на иммунный баланс. Безопасные дозы добавок не должны быть превышены. Наконец, имейте в виду, что ни одна из этих стратегий никогда не должна быть сделана вместо того, что ваш врач рекомендует или предписывает.
Факторы, которые могут снизить Th17
Стиль жизни
- Уменьшить психологический стресс (55)
- Воздействие солнца / ультрафиолета (56) и как следствие – оксида азота (57)
- Физическая активность (58)
- Нормализация и поддержание циркадного ритма (59)
- Воздействие холодом (60), внимание, опасно при псориазе!
Диета
- Избегание лектинов в пище (61)
- Рыбий жир (62) (снижал поверхностную экспрессию на клетках рецепторов IL-6R и IL-23R -один из основных при псориазе)
- Ростки брокколи (сульфорафан) (63)
- Сокращение количества приемов пищи в день (64)
- Кофе (65)
- Чайный гриб (молочная кислота) (66) (может повышаться уровень IL-17A)
Витамины, минералы
- Витамин А / Ретинол (67, 68)
- Цинк (69) (через ингибирование STAT3)
- Витамин D3 (70) (через увеличение гомологичного белка C/EBP)
- Калий (71)
- Фолиевая кислота (72) (дефицит вызывал снижение Treg-клеток, а при псориазе регистрируется дефицит фолиевой кислоты)
- Хром (73)
Вещества
- Пробиотики: L. salivarius (74), L. plantarum (74)
- Куркумин (75, 76) (ингибирует IL-17 и IL-23, что важно при псориазе)
- Берберин (77)
- EGCG из зеленого чая (78)
- Урсоловая кислота (79)
- Андрографолид (80)
- Масло семян черного тмина
- Экстракт листьев оливы (81, 82)
- Физетин (83) (ингибирует IL-17)
- Байкалин из шлемника байкальского (84, 85) (снижает количество Th17 и IL-17)
- N-ацетилглюкозамин (86)
- Красный дрожжевой рис / статины (20) ( в синергии с кортикостероидами)
- Экстракт виноградных косточек (87, 88) (через ингибирование STAT3)
- Босвеллия (89)
- Альфа-липоевая кислота (90)
- Эпимедиум / Икариин (91)
- Апигенин (92)
- Хонокиол (93)
- Галантамин (95, 96, 97)
- Huperzine A (95)
- Бутират (98)
- Артемизинин (101)
- Бета-кариофиллен (102)
- Ресвератрол (103, 104) (внимание, данные противоречивы!)
- Пробиотики: Enterococcus faecalis (105) (у мышей)
- Партенолид (106)
- Лакрица (108, 109) (внимание, данные противоречивы!)
- Экстракт имбиря (110)
Экспериментальные
Следующие факторы являются теоретическими. Они не подкреплены солидной наукой. Мы приводим их в информационных целях.
Кроме того, имейте в виду следующие ограничения:
- Метформин, метотрексат, гормоны и другие лекарства следует применять только по назначению врача.
- Никотин – вредное и вызывающее привыкание вещество. Он должен использоваться только как часть терапии прекращения курения у людей, которые хотят бросить курить.
Гормоны и нейромедиаторы
Лекарства
Факторы, увеличивающие количество Th17, способны нарушить лечение псориаза
Многие нездоровые привычки могут нарушить иммунный баланс. Это всегда хорошая идея, чтобы избежать нездорового поведения, например, курения, питания фаст-фудом, переедания, нахождения под большим или длительным стрессом, и прием слишком большого количества алкоголя. Все это может вывести вашу иммунную систему из равновесия.
Следите за регулярными физическими упражнениями, достаточным количеством питательных веществ, длительностью сна и соблюдайте правильный циркадный ритм.
Ниже приведены некоторые нездоровые варианты образа жизни и продукты питания, которые были связаны с гиперактивностью Th17 (определено в ограниченных исследованиях).
Кроме того, имейте в виду, что увеличение Th17 не всегда плохо. Организму нужны клетки Th17, чтобы бороться с инфекциями. Активность Th17 также иногда улучшает кровообращение. Вот почему не стоит переусердствовать на пути подавления Th17 — ученые до сих пор не уверены, насколько это будет полезно и в каких случаях. (141, 142)
Образ жизни
Хронический психологический стресс/тревога
Предполагается, что хронический стресс ухудшает гиперактивность Th17 и вызывает кортизол / глюкокортикоидную “резистентность”. (143) Резистентность к кортизолу связана с аутоиммунными или воспалительными проблемами. Некоторые ученые утверждают, что эти проблемы могут, теоретически, ухудшиться, прежде чем они начнут улучшаться, когда люди снижать стресс. Считается, что в этом случае для подавления иммунной системы может потребоваться более высокий уровень кортизола.
Стресс вызывает высвобождение адреналина, который, как предполагается, приводит к доминированию по типу Th2 / Th17. Утверждается, что стресс влияет на воспалительные состояния, способствуя Th17, но необходимы дополнительные более широкие исследования. (144)
Ученые утверждают, что клетки тревожных людей демонстрируют доминирование Th17 (более высокое количество IL-17 и ФНО-альфа), но клинических данных не хватает. У здоровых людей глюкокортикоиды / кортизол снижают чрезмерную активацию Th17, но не у людей с высоким стрессом. Тревожные люди, оказалось, становились нечувствительными к глюкокортикоидам (кортизолу). (145)
Адреналин может усиливать иммунный ответ IL-17-типа. (146) Лекарства от астмы могут ухудшить эту реакцию, но дают временное облегчение. Этот путь нуждается в дальнейшем изучении.
Другие изменения образа жизни:
- Марафоны / избыточные физические нагрузки (147)
- Ожирение (148)
- Нарушение циркадного ритма (13)
Диета
- Клейковина (150)
- Избыток йода (151), высокие уровни могут привести к повышению уровня Th1 (23)
- Аргинин (141)
- Масла для жарки/копчения (оба производят оксистеролы). (152) Кроме того, фермент CYP27A1 превращает холестерин в желчь, и этот фермент может увеличивать содержание оксистеролов и доминирование Th17. (153)
- Диета с повышенным содержанием соли (154)
- Длинноцепочечные жирные кислоты (155)
Токсины / инфекции
- Свободные радикалы (156) (окислительный стресс)
- Грибковые инфекции (61)
- Внутриклеточные и внеклеточные бактерии (157)
- Паразиты (158)
- Тяжелые металлы: кадмий, ртуть и, вероятно, свинец и мышьяк (45)
- Вирусы гриппа (159)
- Бактерии: Klebsiella pneumoniae, Citrobacter rodentium,Candida albicans, Listeria monocytogenes, Salmonella enterica, Mycobacterium tuberculosis (157)
- Хламидии (160)
- Некоторые кишечные микробы (161)
Гормоны
- Лептин (162) (повышен при ожирении)
- Адипонектин (163), увеличивает Th1 и Th17 клетки. Ограниченные исследования показывают, что он присутствует в воспаленных тканях пациентов с ревматоидным артритом и воспалительными заболеваниями кишечника.
- Альдостерон (164) (повышает кровяное давление, считается, что это может способствовать увеличению Th17)
- Инсулин (113)
- Инсулиноподобный гормон роста IGF-1 (113)
- Десмостерин, промежуточный этап к выработке холестерина в организме (123)
Вещества, микрофлора
- Форсколин (139)
- Мочевая кислота (165)
- Ресвератрол (166) (противоречивые данные, требуется уточнение)
- NAD+/Niagen NAD (по-видимому, увеличивает Th1 и Th17 клетки, но может уменьшить их вредную активность; необходимы дополнительные исследования) (3)
- L.Casei (167), S.Boulardii (168), Bacillus Subtilis (168) (увеличивают IL-17)
