Моноциты являются самыми крупными иммунными клетками из всех типов лейкоцитов и играют важную роль в защите от бактерий и формирования воспаления. Что означает повышенный уровень моноцитов для здоровья? Какие факторы могут уменьшить их количество? Узнайте об этом в статье.
Статья основана на выводах 68 научных исследований
В статье цитируются такие авторы, как:
- Университета Рокфеллера, Нью-Йорк, США
- Госпиталь Necker, Париж, Франция
- Кафедра клеточной биологии и генетики, медицинский центр Университета Эразмус, Роттердам, Нидерланды
Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.
Что такое моноциты?
Передняя линия защиты вашего иммунитета
Моноциты - это самый крупный тип лейкоцитов. Они помогают бороться с бактериями, вирусами и другими инфекциями в вашем организме. Наряду с другими типами лейкоцитов, моноциты являются ключевым элементом вашего иммунного ответа. Только около 1% вашей крови содержит лейкоциты, но они играют огромную роль в защите от болезней. Примерно от 2 до 10% всех лейкоцитов составляют моноциты. (1)
Ваш костный мозг производит моноциты и выпускает их в ваш кровоток. Как только они достигают тканей в вашем теле, они называются макрофагами. Там они изолируют и пожирают микробы и другие вредные микроорганизмы. Они также избавляются от мертвых клеток и способствуют иммунному ответу. После выхода из костного мозга моноциты циркулируют в крови в течение нескольких дней, прежде чем они попадают в ткани, где становятся макрофагами или дендритными клетками. (1, 2)
Моноциты защищают от вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций. Они убивают микроорганизмы, поглощают инородные частицы, удаляют омертвевшие клетки и усиливают иммунный ответ. (3, 1, 4, 2)
Однако они также могут быть вовлечены в развитие воспалительных заболеваний, таких как артрит и атеросклероз. В этой статье мы более подробно рассмотрим, как работают моноциты и как они могут быть вовлечены в заболевания. (5, 6, 7)
Образование моноцитов
Все клетки крови происходят из общих родительских клеток, называемых кроветворными стволовыми клетками. У взрослых людей клетки крови вырабатываются главным образом в костном мозге; этот процесс называется кроветворением. Процесс производства моноцитов, в частности, называется миелопоэзом. (8, 9)
Миелопоэз подчиняется сложной регуляторной системе, включающей такие факторы как:
- Фактор транскрипции SPI1 (10, 11, 12, 13)
- Цитокины: SCF (фактор стволовых клеток), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующий фактор), M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор, CSF1), цитокины IL-3 и IL-6, а также интерферон IFN-гамма. (14, 15, 16)
Моноциты живут в среднем 3 дня, прежде чем подвергнуться апоптозу (программной гибели клеток). Они живут дольше в периоды сильного воспаления; как только воспаление исчезает, происходит гибель моноцитов. Такая запрограммированная гибель необходима, чтобы агрессивные действия иммунных клеток не продолжали бы воспаление и не создавали аутоиммунную реакцию. (18, 19)
Нормальный уровень моноцитов
Нормальные диапазоны для моноцитов могут быть представлены в нескольких различных стандартных единицах измерения. Попросите вашего врача помочь вам интерпретировать результаты лабораторных исследований.
Нормальные диапазоны моноцитов:
- 0,2 - 0,8 x10^9/л (референсные значения лабораторий 0,08 - 1,5х10^9/л)
- 1 – 10% (референсные значения лабораторий 4 - 12,5%)
Количество моноцитов при нормальных диапазонах способствуют снижению рисков развития и плохих исходов:
- вирусных, бактериальных и грибковых инфекций (20)
- болезней сердца (21)
- ожирения (22)
- диабета (22)
- роста смертности (23)
Повышенный уровень моноцитов
Моноцитоз - это состояние, при котором количество циркулирующих в крови моноцитов увеличивается более чем 0,8×10^9/л у взрослых людей.
Заболевания с повышенным уровнем моноцитов
- Нарушения кровообращения (миелодиспластические расстройства, острый моноцитарный, хронический миеломоноцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина и неходжкина) (1, 2, 3)
- Инфекции (туберкулез, вирусные инфекции, бактериальный эндокардит, бруцеллез, малярия, сифилис) (5, 6, 7, 8, 9)
- Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника) (10, 11, 12)
- Саркоидоз (13)
- Злокачественные опухоли (яичник, молочная железа, прямая кишка) (14)
- Сердечный приступ - инфаркт (15)
- Аппендицит (16)
- ВИЧ-инфекция
- Депрессия (18)
- Ожирение (21)
- Тяжелая пневмония (22)
- Алкогольная болезнь печени (23)
Моноцитоз наиболее часто возникает во время и после хронического воспаления или инфекции. (24) Однако с моноцитозом может быть связано и несколько других проблем: болезни сердца, депрессия, сахарный диабет и ожирение. (25, 26, 27)
Наиболее распространенными состояниями и заболеваниями, связанными с высоким уровнем моноцитов, являются:
- Хроническое (длительное) воспаление любой этиологии (24)
- Инфекции, такие как туберкулез, малярия и сифилис (28, 29, 30)
Немногие симптомы воспалительных заболеваний связаны с самим моноцитозом. По мнению многих ученых, подобные симптомы возникают от заболеваний, связанных с развитием моноцитоза. (26) Эти симптомы состоят из: лихорадки (35), боли (36), отека тканей. (35)
Низкий уровень моноцитов (моноцитопения)
При моноцитопении количество циркулирующих в крови моноцитов снижается до менее чем 0,2×10^9/л у взрослых людей. Сама моноцитопения, по-видимому, не вызывает симптомов, и пациенты обычно ощущают только симптомы, связанные с ассоциированным состоянием. Подобные симптомы могут включать усталость и лихорадку. (20, 57)
Заболевания и состояния с пониженным уровнем моноцитов
- Апластическая анемия (58)
- Лейкоз (волосатоклеточный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз) (59)
- Проведение химиотерапии (60)
- Лучевая терапия (69)
- Синдром monoMAC (моноцитопения и инфекция микобактерий) (61)
- Тяжелые ожоговые травмы (62)
- Ревматоидный артрит (63)
- Системная красная волчанка (64)
- ВИЧ-инфекция (65)
- Дефицит витамина В12 (66)
- Кортикостероидная терапия (транзиторная моноцитопения) (67)
- Введение препаратов: интерферона-альфа и ФНО-альфа (68)
Связь повышенного уровня моноцитов и состояния здоровья
Атеросклероз
Моноциты и макрофаги участвуют в развитии и усугублении атеросклероза, что может привести к различным заболеваниям сердца и инсульту. (37)
Моноциты накапливаются в кровеносных сосудах и способствуют развитию и разрыву атеросклеротических бляшек, что блокирует кровеносные сосуды. (38, 39, 40)
По мере прогрессирования атеросклероза количество моноцитов в крови имеет тенденцию к повышению. (41)
Хроническое воспаление при диабете
Клиническое исследование не выявило связи между сахарным диабетом и количеством циркулирующих лейкоцитов, но моноциты были значительно более многочисленными у людей с осложнениями сахарного диабета. (42)
Некоторые ученые считают, что моноциты могут быть ответственны за вредные воспалительные осложнения при диабете 2-го типа. Исследования показали, что моноциты секретируют цитокины ФНО-альфа, IL-6 и IL-1 как у больных сахарным диабетом 1-го типа, так и у пациентов с диабетом 2-го типа. Считается, что эти провоспалительные молекулы (цитокины) способствуют развитию заболеваний кровеносных сосудов (таких как атеросклероз). (43, 44, 45, 46, 47, 48)
Показатели смертности и количество моноцитов
В крупном исследовании, включавшем более 4.000 взрослых пациентов в швейцарской больнице, люди с моноцитозом демонстрировали больше осложнений и тяжелое их течение, чем те, у кого их не было повышенного уровня моноцитов. Кроме того, пациенты с моноцитозом имели более низкие показатели выживаемости во время пребывания в стационаре. (25)
В отдельном исследовании пожилых корейских мужчин и женщин моноцитоз был связан с увеличенным риском сердечно-сосудистой и онкологической смерти. (24)
Но такая связь не была исследована достаточно хорошо, чтобы утверждать наверняка, что моноцитоз может предсказать уровень смертности. Однако современные исследования в значительной степени поддержали эту ассоциацию. (25, 24, 26)
Восстановление сердца после инфаркта
После сердечного приступа (инфаркта), моноциты восстанавливают повреждение сердца путем уничтожения поврежденных и мертвых клеток сердца. Однако исследования на животных показывают, что повышенное содержание моноцитов связано с нарушением заживления после инфаркта. (49, 50)
Гормоны и повышение моноцитов
Лептин
Гомон лептин увеличивает количество моноцитов и продукцию ими цитокинов, поскольку лептин является провоспалительным цитокином. (51) Уровень лептина коррелирует с массой тела: при ожирении лептин часто повышен.
Снижение эстрогена при менопаузе
Обнаружено увеличение количества моноцитов в крови у женщин во время менопаузы, когда уровень эстрогенов снижается. Кроме того, количество моноцитов уменьшается после проведения заместительной эстрогеновой терапии. (52)
Гормон роста
Гормон роста увеличивает количество лейкоцитов, в том числе моноцитов. (53)
Тестостерон
Инъекции тестостерона увеличивали количество моноцитов, гранулоцитов и крупных лимфоцитов у мышей. (54)
Способы понижения уровня моноцитов
Моноцитоз - это состояние, которое требует диагностики и лечения у медицинского работника. Поговорите с вашим доктором перед попыткой любых стратегий уменьшить количество моноцитов.
Регулярные физические упражнения
Регулярные физические нагрузки оказывают противовоспалительное действие. В одном исследовании моноциты значительно уменьшились 6-ти недель курса циклической тренировки средней интенсивности у женщин с избыточным весом, которые не занимались спортом регулярно.
Количество моноцитов (снижение их количества) также было значительно связано с уменьшением уровня триглицеридов, повышением чувствительности к инсулину и снижением индекса массы тела (похудением). Все эти изменения в организме происходят под воздействием физической активности. (55)
Похудение
У полных людей похудение сопровождалась значительным снижением количества моноцитов и нейтрофилов. Уменьшение количества циркулирующих моноцитов коррелировало с лучшей чувствительностью к инсулину тканей тела, что предотвращало развитие метаболического синдрома. (21)
Омега-3 жирные кислоты
Регулярное употребление Омега-3 жирных кислот, содержащихся в жирной рыбе, такой как скумбрия и лосось, или в рыбьем жире, как добавке, может защитить от атеросклероза и болезней сердца. (56)
Люди, принимающие добавки рыбьего жира, реже показывали воспаление в стенках кровеносных сосудов, вызванное активностью моноцитов. Этот эффект не был так выражен у людей, уже принимающих специальные лекарства для лечения заболевания периферических кровеносных сосудов. (57)
Умеренное потребление алкоголя
Алкоголь влияет на функцию моноцитов. В одном исследовании моноциты людей, которые пили умеренное количество алкоголя, были менее активны, даже после всего лишь одного напитка. Моноциты, подвергшиеся непосредственному воздействию алкоголя, также имели пониженную воспалительную реакцию на провоспалительные белки. (60, 61)
Умеренное потребление алкоголя, около 1 или 2 стандартных напитков в день, связано со значительно сниженной продукцией моноцитами воспалительных цитокинов ФНО-альфа и IL-1beta. Алкоголь также связан с повышенной продукцией цитокина IL-10, являющегося противовоспалительным белком. (62, 61)
Однако, мы не рекомендуем увеличивать потребление алкоголя с целью купирования воспаления. Поговорите с вашим врачом о более подходящих противовоспалительных действиях.
Средиземноморская диета
Некоторые исследования демонстрируют, что средиземноморская диета способна уменьшить воспаление, вызванное моноцитами. (58, 59)
Средиземноморская диета состоит из таких продуктов, как семена, орехи, овощи, фрукты, цельные злаки и мононенасыщенные жиры из оливкового масла.
Голодание
Периодическое или длительное голодание способно снижать провоспалительную активность моноцитов. Например β-гидроксибутират короткоцепочечной жирной кислоты, который при его высвобождении из печени при длительном голодании, как было показано, подавляет продукцию цитокинов IL-1β и IL-18 человеческими моноцитами, которая была индуцирована воспалительной инфламмасомой NLRP3. (61)
Ограничение калорий оказывает благотворное влияние на многие хронические метаболические нарушения, такие как диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания, а периодическое голодание достаточно для снижения числа всех популяций моноцитов у здоровых людей. (62)
Прием кортизола
При введении разовой дозы кортизола количество моноцитов уменьшаются на 90% через 4-6 часов после получения препарата. Это снижение численности продолжалось около 24 часов. Впоследствии уровень моноцитов возвращается к норме через 24-72 часа после лечения кортизолом. (63)
Прием эстрогена
Согласно одному исследованию, эстроген (и, возможно, также прогестерон) уменьшает количество моноцитов, предотвращая их продукцию. Этот механизм мог бы объяснить, почему клеточно-опосредованный иммунитет, по-видимому, подавляется во время беременности. (64)
Лекарство: инфликсимаб
Инфликсимаб (моноклональное антитело ФНО-альфа) является иммуносупрессивным препаратом, назначаемым для лечения воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона, язвенный колит и ревматоидный артрит. (65, 66, 67)
Инфликсимаб подавляет моноциты, что может помочь уменьшить воспаление у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. (68)
Связь сниженного уровня моноцитов и состояния здоровья
Сердечно-сосудистые заболевания
Из всех лейкоцитов, количество моноцитов имеет самую сильную связь с частотой сердечно-сосудистых заболеваний у людей без каких-либо симптомов. Более низкие уровни моноцитов прямо связаны с более низким сердечно-сосудистым риском заболевания и смерти. (15)
Восприимчивость к инфекциям
Моноциты участвуют в иммунном ответе на инфекцию, таким образом, неудивительно, что низкое количество моноцитов связано с повышенной частотой инфицирования. Моноцитопения прямо связана с синдромом monoMAC: повышенной восприимчивости к микобактериальным инфекциям, грибковым поражением и вирусом папилломы человека (ВПЧ). (6, 1)
Нарушения кроветворения
Моноцитопения связана с нарушениями в крови, такими как миелодисплазия, острый миелогенный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз и лимфомы. Если вы беспокоитесь о своем низком уровне моноцитов и о возможном риске этих нарушений в крови, поговорите с врачом о дополнительных доступных анализах. (16)
Рак шейки матки
Пациенты с первичным иммунодефицитом имеют недостаточное количество моноцитов и восприимчивы к тяжелым, стойким инфекциям вируса папилломы человека (ВПЧ), которые могут вызвать рак шейки матки. Если у вас есть проблемы с моноцитами, поговорите с вашим врачом о стратегиях профилактики рака шейки матки, особенно если вы не были вакцинированы против ВПЧ. (17, 18)
Способы повышения количества моноцитов
Естественные способы усиления иммунной функции
Помните, что низкий уровень моноцитов обычно является признаком слабой иммунной системы. Ваша первая линия обороны и первая стратегия для повышения вашей иммунной системы - это здоровый образ жизни.
Рекомендации по улучшению иммунного здоровья:
- Бросить курить
- Перейти на диету с высоким содержанием фруктов и овощей.
- Регулярно заниматься спортом (ежедневная физическая активность)
- Поддерживать здоровый вес тела
- Получать здоровый сон
- Принять меры, чтобы избежать инфекции
- Минимизировать психологический стресс
Витамин В12
В исследовании с крысами, которые имели дефицит белков в питании, добавление витамина В12 привело к увеличению лейкоцитов крови, включая моноциты. Однако добавление витамина В12 не изменило количество лейкоцитов у крыс, которые ели нормальное количество белка. (26)
Поскольку это было исследование на животных с очень специфическими параметрами, неясно, применимы ли или насколько эти результаты могут относиться к людям.
Витамин С
В одном исследовании люди с низким уровнем витамина С в плазме крови имели менее эффективные моноциты, чем те, кто показывал нормальный уровень витамина С. Кроме того, моноциты первой группы людей нормализовались после того, как им дали добавки с витамином С. В другом исследовании на клетках моноциты, подвергшиеся воздействию витамина С, выживали с более высокой частотой, чем другие моноциты, которые не получали витамина С. (27, 28)
Витамин D
В клеточных исследованиях кальцитриол (витамин D) стимулирует рост моноцитов человека. Ученые считают, что витамин D имеет важное значение для функции моноцитов. (29)
Чеснок
В одном исследовании с крысами, те животные, которых кормили чесноком, имели значительно больше моноцитов, нейтрофилов и лимфоцитов, чем крысы, которые не получали чеснок. В клеточных исследованиях было также обнаружено, что экстракты чеснока усиливают противовоспалительные сигналы цитокина IL-10, продуцируемые моноцитами. (31)
Отказ или уменьшение потребления алкоголя
Употребление алкоголя может способствовать возникновению эффекта "дырявого кишечника”, при котором липополисахариды из кишечных бактерий переходят из кишечника в кровоток и вызывают иммунное воспаление. Постоянное употребление алкоголя может повышать уровень моноцитов и воспалительных белков, способствуя широкому распространению воспаления в теле. Длительное употребление алкоголя также увеличивает продукцию ФНО-альфа моноцитами. (32, 33, 34)