Известно, что гены BRCA1 и BRCA2 играют важную роль в целостности генома, в частности они важны для процессов восстановления ДНК. Но мутации в этих генах приводят к выработке неправильного белка накоплению мутаций. А это, в свою очередь, способствует развитию нескольких видов злокачественных опухолей.
Статья основана на выводах 252 научных исследований
В статье цитируются такие авторы, как:
- OncoRay-National Center for Radiation Research in Oncology, Faculty of Medicine and University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden and Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Dresden, Germany
- Department of Microbiology and Molecular Genetics, University of Vermont, USA
- Department of Therapeutic Radiology, Yale University School of Medicine, USA
Внимание! Все статьи на сайте носят информационный характер. Перед применением тех или иных техник или рекомендаций обязательно проконсультируйтесь со своим врачом или профильным специалистом.
Содержание
Что такое рак?
Рак – это сложная группа заболеваний, которые вызывают значительные нарушения в работе организма и часто могут быть смертельными. Только в 2018 году в мире было зарегистрировано 18 миллионов новых случаев рака и 9,5 миллиона смертей, что делает эту болезнь одной из самых распространенных тяжелых заболеваний. (1)
Рак возникает, когда факторы, ответственные за регуляцию роста и развития клеток, повреждаются или нарушаются, что может привести к тому, что клетки организма начнут бесконтрольно расти и делиться. Со временем этот неконтролируемый рост приводит к образованию скоплений раковых клеток, известных как “опухоли”, которые продолжают расти и в конечном итоге могут повредить другие близлежащие ткани или помешать функционированию органов тела.
Кроме того, раковые клетки иногда способны “отрываться” от исходной опухоли и распространиться (“метастазировать”) на другие части тела, формируя множественные опухолевые очаги.
Риск развития рака, как правило, определяется сочетанием генетических и экологических факторов. Генетическая сторона этого уравнения зависит от того, какую информацию содержит ДНК; и поскольку ДНК каждого человека отличается, поэтому отличается и их относительная вероятность развития рака в какой-то момент их жизни. С другой стороны, существуют некоторые факторы окружающей среды, которые могут влиять на риск развития рака у человека, например, возраст, образ жизни и диету, его личный медицинский анамнез и историю болезни, а также степень воздействия определенных токсичных химических веществ или типов радиации.
Механизмы развития рака и его профилактика
Повреждение ДНК клетки, например, от окислительного стресса, токсинов или радиации – может привести к мутациям и другим критическим изменениям в хромосомах клетки. Такие генетические мутации широко признаны одним из ключевых биологических событий, способных спровоцировать образование раковых клеток и опухолей. (2)
К счастью, организм обладает рядом “защитных механизмов”, которые могут восстановить повреждение ДНК до того, как это приведет к превращению клеток в злокачественные. (2) Среди такой защиты есть BRCA1 и BRCA2 – два самых известных гена “опухолевого супрессора”. Эта пара генов кодирует два важных белка, которые помогают предотвращать развитие рака с помощью нескольких различных механизмов, включая восстановление повреждений ДНК, управление “клеточным циклом” и регулирование экспрессии различных других генов по всему организму. Однако, определенные вариации (мутации) в этих генах были связаны с повышенным риском нескольких различных типов рака — особенно рака молочной железы, рака яичников и рака предстательной железы. (3, 4)
Гены BRAC1 и BRAC2
Гены BRCA1 и BRCA2, имеют название от сокращенного “восприимчивость к раку молочной железы”, кодируют белки BRCA1 и BRCA2. Эти белки производятся в большинстве тканей по всему организму и играют ключевую роль в восстановлении повреждений ДНК, контролируя “клеточный цикл” и регулируя экспрессию широкого спектра других генов. (4, 3)
Поскольку гены BRCA1 и BRCA2 и их белки играют разнообразную и важную роль во всем организме, то их относят к группе генов – “супрессоров опухоли”. Однако мутации в определенных областях этих генов могут предрасполагать некоторых людей к развитию рака. (5, 3)
Функции генов BRAC1 и BRAC2
Поддержание стабильности ДНК
Геном внутри всех живых клеток часто подвергается воздействию повреждающих агентов, таких как побочные продукты клеточного метаболизма (например, свободные радикалы), ионизирующее излучение (например, УФ-излучение от солнца), а также некоторые химические вещества и токсины (например, сигаретный дым и лекарства).
Одновременный разрыв обеих нитей ДНК – то, что биологи часто называют “разрывом двух нитей”, – является особенно тяжелым типом повреждения ДНК, потому что он может вызвать хромосомные перестройки, если нити соединены неправильно. Это может убить клетку или превратить ее в раковую, если такая перестройка не будет выполнена. (6)
Гены BRCA1, и BRCA2 играют ключевую роль в восстановлении двухцепочечных разрывов:
- BRCA1 взаимодействует с белковыми комплексами, которые локализуют повреждение ДНК, а затем активируют пути, восстанавливающие первоначальную организацию хромосомы. Важно отметить, что BRCA1 также помогает направлять BRCA2 в поврежденные участки. (7, 8)
- BRCA2 рекрутирует ключевой рекомбинационный фермент (RAD51), который присоединяется к цепям ДНК. Кроме того, он также помогает исправить любые случайные хромосомные аномалии, способные возникнуть случайно во время нормальной репликации ДНК, когда клетки организма делятся. (9, 10)
Остановка клеточного цикла
Клеточный цикл – это процесс, посредством которого клетка растет и делится на две идентичные дочерние клетки. Ключевым этапом этого цикла является репликация ДНК, при которой клеточная ДНК используется в качестве шаблона для создания новой копии так, что обе дочерние клетки несут весь геном.
В ответ на повреждение ДНК ген BRCA1 активирует другие гены и белки, которые останавливают клеточный цикл на нескольких стадиях, называемых “контрольными точками”. Это позволяет восстанавливать мутации до деления клеток, предотвращая тем самым их передачу вновь образованным клеткам. (11, 12, 13, 14)
Хотя ген BRCA2 менее широко исследован, он также участвует в регуляции прогрессии клеточного цикла, останавливая этот процесс перед репликацией ДНК. (15, 16)
Регуляция экспрессии генов и активности белков
Ген BRCA1 стимулирует экспрессию других генов, нацеливая активирующие белки на определенные участки ДНК. Его активность заметно снижается при нескольких мутационных вариантах (полиморфизмах), ассоциированных с раком молочной железы и яичников. (17, 18)
Аналогичным образом ген BRCA2 взаимодействует с белками, контролирующими экспрессию генов, и участвующих в прогрессии рака, а также регулирует их активность. (19, 20)
BRCA1 также может регулировать экспрессию генов эпигенетически. Мутантные варианты BRCA1, в которых эти механизмы не работают, были связаны с некоторыми типами рака. (21, 22, 23, 24)
Кроме того, ген BRCA1 может изменять стабильность, активность и расположение нескольких белков, включая те, которые участвуют в прогрессии рака, добавляя небольшую белковую метку под названием убиквитин. Мутации гена BRCA1 в области, необходимой для этого процесса, могут предрасполагать к развитию рака. (25, 26)
Снижение окислительного стресса
Свободные радикалы естественным образом образуются как побочные продукты клеточного метаболизма и действуют как молекулы-мессенджеры. Однако избыток свободных радикалов вызывает окислительный стресс, который повреждает такие компоненты, как жиры, белки и ДНК. Это способствует старению и ряду заболеваний, в том числе раку. (27, 28)
В исследованиях на клетках повышенная экспрессия BRCA1 снижала уровень свободных радикалов, а его отсутствие увеличивало их количество. (29, 30)
В соответствии с этим фактом мутантные мыши, лишенные BRCA1, продуцировали больше свободных радикалов и имели более высокую частоту развития рака в пищеводе и желудке в ответ на вызывающее рак химическое вещество. (31)
Гены BRAC1 и BRAC2 при раке
Рак молочной железы и яичников
Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 впервые были связаны с раком молочной железы и яичников в 1990-х годах. Сотни различных мутаций были выявлены до настоящего момента и они составляют более 20% наследственных раков молочной железы и яичников. Большинство из этих мутаций приводит к полному отсутствию белков BRCA1 и BRCA2 или производству их неактивных версий. (32, 33, 34, 35)
Мутации генов BRCA1 и BRCA2 особенно часто встречаются в некоторых популяциях, таких как евреи-ашкенази и исландцы, а также при редких типах рака молочной железы, таких как те, которые встречаются у женщин моложе 30 лет. (36, 37)
Мутации BRCA1 и BRCA2, по-видимому, вызывают рак в основном в молочной железе и яичниках из-за сложного взаимодействия этих генов с уровнями и активностью половых гормонов эстрогена и прогестерона. (38, 39, 40, 41, 42)
В то время как у одной из восьми (12,5%) женщин рак молочной железы развивается в течение всей жизни, носительство мутации гена BRCA1 увеличивает этот риск до 20% в 40 лет, 51% в 50 и 84% после 70. В свою очередь, люди с мутированным вариантом BRCA2 несут риск в 28%, 50% и 85% соответственно. (43, 44)
Мутации в гене BRCA1 вызывают более агрессивный рак молочной железы, который обычно выявляется на более поздних стадиях и не поддается гормональной терапии из-за отсутствия рецепторов эстрогена и прогестерона (такой тип рака называется тройным негативным). И наоборот, те злокачественные опухоли, которые вызваны мутациями в гене BRCA2, более похожи на ненаследственные раковые заболевания и обычно экспрессируют рецепторы эстрогена. (45, 46)
Пожизненный риск развития рака яичников увеличивается с 1-2% до 40-50% у женщин с мутациями в гене BRCA1 и до 28% у женщин с мутациями в BRCA2. (43, 47)
Рак предстательной железы
Рак предстательной железы – это вторая по распространенности опухоль у мужчин во всем мире. Поскольку более 50% случаев заболевания приходится на людей с семейным анамнезом, это распространенный тип рака считается наиболее сильно связанным с генетическими предрасположенностями. (48, 49)
Хотя мутации BRCA встречаются только примерно у 2% больных раком предстательной железы, они являются наиболее известной причиной наследственного рака простаты. Мутации гена BRCA1 увеличивают риск развития рака предстательной железы почти в 4 раза, в то время как мужчины, несущие мутацию BRCA2, могут иметь от 4 до 8 раз более высокий риск. (50, 51, 52)
Мутации BRCA ассоциированы с более ранним началом, более агрессивным течением рака предстательной железы, и с более плохим прогнозом. (53, 54)
Другие типы рака
Некоторые мутации и варианты (полиморфизмы) генов BRCA1 и BRCA2 также могут увеличить риск развития других типов рака, таких как:
- Рак поджелудочной железы (55)
- Меланома (56)
- Рак толстого кишечника (57)
- Лимфома (58)
- Рак шейки матки (59)
- Рак пищевода (60)
- Рак легких (61)
- Рак мочевого пузыря (62)
- Рак головного мозга (63)
- Рак щитовидной железы (64)
- Рак головы и шеи (65)
- Лейкемия (66)
Образ жизни при мутациях генов BRAC1 и BRAC2
Ниже приведен список рекомендаций по образу жизни и питанию, которые могут помочь оптимизировать ваше общее состояние здоровья. Все они имеют широкое отношение к механизмам рака, связанным с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Как всегда, наше издательство настоятельно рекомендует вам сначала обсудить любые потенциальные изменения образа жизни или новые вещества сврачом, чтобы избежать любых потенциальных негативных взаимодействий.
Примечание: В некоторых случаях эффективность рекомендации может зависеть от некоторых конкретных генотипов, которые носите вы лично в одном из двух генов BRCA, или, в некоторых случаях, даже от вашего генотипа для одного конкретного SNP (полиморфизма). Поэтому вам будет полезно посмотреть, каков ваш генотип для конкретного SNP (полиморфизма) генов BRCA1 и BRCA2, перед тем, как станете решать, где лучше всего расставить приоритеты в различных рекомендациях, обсуждаемых ниже.
Крестоцветные овощи
Крестоцветные овощи, такие как брокколи, обычная капуста, брюссельская капуста и цветная капуста, богаты классом серосодержащих соединений, называемых глюкозинолатами. Пережевывание и переваривание превращает глюкозинолаты в соединения с противоопухолевой активностью , такие как сульфорафан, индол-3-карбинол (I3C), дииндолилметан (DIM) и бензилизотиоцианат. (67, 68, 69)
Употребление в пищу блюд, богатых крестоцветными овощами, было связано с более низкими показателями рака молочной железы, яичников и простаты, а также с лучшим исходом при этих заболеваниях. (70, 71, 72, 73, 74, 75, 76)
В клиническом исследовании с участием женщин с мутациями BRCA, добавление DIM в течение одного года помогло предотвратить рак молочной железы путем уменьшения плотности груди. В клетках рака молочной железы и простаты предшественник I3C (индол-3-карбинол) повышал экспрессию генов BRCA1 и BRCA2. (77, 78)
Растительные фитоэстрогены
Фитоэстрогены – это вещества растительного происхождения, которые напоминают половой гормон эстроген. При употреблении с пищей фитоэстрогены могут связываться с рецепторами эстрогена на поверхности клеток, и либо имитировать, либо блокировать действие этого гормона. Кроме того, они накапливаются в тканях и могут быть токсичными для раковых клеток.
Соя богата классом фитоэстрогенов, называемых изофлавонами. Многочисленные исследования показали, что диета, богатая соей, способствует снижению рисков заболеваемости раком молочной железы, яичников и предстательной железы. Однако большинство исследований проводилось только в азиатских популяциях, а те, которые включали другие этнические группы, имели более скромные результаты. (79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87)
Важно отметить, что защитный эффект также наблюдался у носителей мутаций BRCA, особенно в гене BRCA2, в корейском исследовании. В клетках рака молочной железы генистеин (соевый изофлавон) стимулировал экспрессию как гена BRCA1, так и гена BRCA2. (88, 89, 78)
Льняное семя содержит еще один тип фитоэстрогенов, называемых лигнанами. Многочисленные исследования показали, что пищевое льняное семя может помочь предотвратить рак молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе, и увеличить выживаемость больных раком молочной железы. (90, 91)
Предварительные исследования с участием людей и на мышах показывают что льняное семя уменьшает рост опухолей предстательной железы. (92, 93, 94, 95)
Влияние льняного семени на рак яичников не было исследовано у людей, но его активные соединения предотвращали этот тип рака у кур и убивали раковые клетки яичников в пробирках. (96, 97, 98)
Флавоноиды
Флавоноиды – это фенольные соединения, которые содержатся в растениях. Благодаря своей антиоксидантной активности эти соединения были достаточно глубоко изучены в отношении их роли в профилактике хронических заболеваний, таких как болезни сердца или рак.
Зеленый чай получают, подвергая свежие листья теплу или горячему пару сразу после выщипывания, что приводит к минимальному расщеплению его антиоксидантных флавоноидов. Наиболее распространенным флавоноидом в зеленом чае является – эпигаллокатехин галлат (EGCG). (99)
Частое потребление зеленого чая показало защитный эффект против заболеваемости и рецидивов рака молочной железы, яичников и предстательной железы в большом числе исследований. Но эти исследования проходили в большинстве случаев среди жителей Азии, поэтому необходимы дополнительные эксперименты в неазиатских популяциях, чтобы определить, зависит ли этот положительный эффект для здоровья от расы. (100, 101, 102, 103, 104, 105)
К сожалению, специфическое воздействие зеленого чая непосредственно на носителей мутаций BRCA до сих пор не исследовано. Но эксперимент на клетках показал, что EGCG снижает скорость роста клеток рака молочной железы и помогает поддерживать экспрессию гена BRCA1. (89)
В нескольких исследованиях оценивалось влияние на здоровье других пищевых флавоноидов, обычно содержащихся во фруктах и овощах. По сравнению с различными классами флавонолы (кверцетин, кемпферол и мирицетин) были наиболее эффективны в профилактике рака молочной железы и рака яичников, в то время как флавоны (апигенин и лютеолин) снижали риск рака только молочной железы. (106, 107, 108, 109, 110, 111, 112)
В случае рака предстательной железы предварительные исследования на животных и клетках показали многообещающие результаты для различных флавоноидов, но данные исследований на людях неоднозначны. (113, 114, 115)
Сегодня наиболее широко исследовано токсическое воздействие кверцетина на раковые клетки. Интересно, что клетки рака молочной железы с мутациями BRCA2 были в 3 раза более чувствительны к этому флавоноиду. Пищевые источники кверцетина включают лук, ягоды, яблоки и зеленые листовые овощи. (116, 117)
Каротиноиды
Каротиноиды – это красные, оранжевые и желтые пигменты, встречающиеся в растениях. Они придают фруктам, цветкам, корням и клубням их характерные цвета и действуют как антиоксиданты при употреблении с пищей.
Бета-каротин – это оранжевый каротиноид, содержащийся во фруктах и овощах, таких как морковь, тыква, сладкий картофель, манго, папайя и дыни. После всасывания в кишечнике бета-каротин превращается в витамин А. (118)
Ликопин – это ярко-красный каротиноид, содержащийся во фруктах и овощах, таких как помидоры, арбузы, морковь, грейпфруты и папайя. Самое большое количество ликопина содержит томатная паста. В отличие от бета-каротина, ликопин не обладает активностью провитамина А. (119)
Высокий уровень этих и других каротиноидов в крови ассоциируется со снижением риска развития рака молочной железы. (120, 121)
Было обнаружено, что диета, богатая помидорами и другими источниками ликопина, является хорошим защитным фактором против развития рака предстательной железы. Этот эффект усиливается, если помидоры варятся, что увеличивает концентрацию ликопина. Именно поэтому томатная паста является лидером по содержанию ликопина. (122, 123, 124, 125)
Результаты экспериментов в случае рака яичников были неоднозначными. Множество исследований связывали высокий уровень потребления каротиноидов со сниженным риском развития рака яичников, но некоторые не смогли найти эту связь. (126, 127, 128, 129, 130, 131, 132)
В клиническом исследовании синтетический каротиноид (фенретинид) уменьшил частоту случаев рака яичников. Фенретинид был особенно эффективен у носителей мутаций генов BRCA. В исследовании на клетках фенретинид снижал экспрессию мутантных генов BRCA. (133, 134)
Важно отметить, что курильщикам опасно увеличивать уровень бета-каротина в крови. В нескольких исследованиях с участием курящих людей длительное добавление высоких доз этого каротиноида было связано с повышенным риском развития рака легких. (135, 136)
Уменьшение потребления алкоголя
Алкоголь является хорошо известным фактором риска развития рака молочной железы, особенно у женщин, пьющих 2 или более порций алкогольных напитков в день. Алкоголь может действовать как через эстрогензависимые, так и через независимые пути и, таким образом, вызывать формирование эстрогеновых рецептор-положительных и отрицательных злокачественных опухолей. (137)
- Алкоголь повышает уровень эстрогенов в крови, тем самым стимулируя пролиферацию клеток. (138, 139)
- Алкоголь расщепляется до ацетальдегида, что увеличивает окислительный стресс и риск хромосомных аберраций. (140)
И наоборот, было выявлено, что алкоголь не связан с развитием рака яичников. В случае рака предстательной железы результаты неоднозначны, но научные данные свидетельствуют о том, что алкоголь может быть связан с худшим исходом этой болезни, а не с увеличением заболеваемости. (141, 142, 143, 144, 145)
Важно отметить, что ацетальдегид снижает уровень белка BRCA2, вызывая его распад. Это означает, что носители мутаций BRCA2, имеющих изначально сниженную экспрессию гена BRCA2, могут быть более восприимчивы к канцерогенному действию алкоголя. (146)
Избегание сигаретного дыма
Как активное, так и пассивное воздействие сигаретного дыма явно связано с заболеваемостью раком молочной железы. У женщин с этим заболеванием продолжение курения – прогнозирует снижение выживаемости. (147, 148, 149, 150)
Курение также связано с увеличением заболеваемости, агрессивности течения болезни, рецидивов и смертности от рака предстательной железы. (151, 152, 153, 154)
В зависимости от типа опухолей яичников курение может способствовать или препятствовать их развитию. В целом, курение вызывает небольшое снижение риска развития рака яичников. Однако сочетание курения с избыточным весом тела и низкой физической активностью снижает выживаемость при раке яичников. (155, 156, 157)
Несколько исследований показали, что курение сигарет еще больше повышает риск развития рака молочной железы у носителей мутаций BRCA, особенно BRCA2. Точно так же рисковый аллель полиморфизма rs11571833 гена BRCA2 еще больше увеличивает частоту развития рака головы и шеи у курильщиков. (158, 159, 160, 161, 65)
Физические упражнения и здоровый вес тела
Физическая активность явно связана со снижением риска развития рака молочной железы. Физические упражнения одинаково эффективны для носителей и не носителей мутаций BRCA. (162, 163, 164, 165, 166, 167)
Напротив, физические упражнения слабо связаны с рисками рака яичников и, по-видимому, не влияют на риск развития рака простаты. (168, 169, 170, 171, 172, 173)
Важно отметить, что физические упражнения помогают поддерживать здоровый вес. Известно, что избыточный вес, как и ожирение, увеличивают риск развития этих трех типов рака, в то время как похудение снижает риски. Потеря веса, особенно в молодом возрасте, достаточно эффективна для предотвращения рака молочной железы и рака яичников как у носителей, так и у не носителей мутаций генов BRCA. (162, 174, 175, 176, 177)
Здоровый сон
Нарушение циркадного ритма связано с раком, возможно, потому, что оно вызывает изменения в экспрессии генов, регулирующих развитие опухоли. (178)
Этот эффект был наиболее широко исследован в случае рака молочной железы. Большинство исследований связывают нарушение циркадного ритма вызванное сменной работой с повышенной частотой встречаемости и худшим прогнозом этого типа рака. (179, 180, 181, 182)
Вахтовая работа также была связана с раком предстательной железы, хотя и менее явно. Один из метаанализов пришел к выводу, что этот эффект может быть ограничен только работниками периодических ночных смен, в отличие от тех, кто постоянно работает в ночную смену. (183, 184)
Важно отметить, что эксперименты показали, что сменная работа снижает экспрессию генов как BRCA1, так и BRCA2. Это может способствовать возникновению рака за счет снижения репарации ДНК. (185)
Люди с вариантами риска генов BRCA должны стараться строго соблюдать режим своего сна. Если вам трудно это делать или приходится работать посменно, то вы можете принимать мелатонин. Эта добавка помогает регулировать циркадный ритм, и некоторые предварительные исследования предполагают ее потенциальную активность против рака молочной железы, предстательной железы и колоректального рака. (186, 187)
Умеренное солнечное облучение
Регулярное умеренное пребывание на солнце является безопасным способом поддержания нормального уровня витамина D, поскольку ультрафиолетовое излучение стимулирует выработку этого вещества. Витамин D помогает поддерживать крепость костей и нормализовывать иммунный баланс. (188)
Дефицит витамина D был связан с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин в пременопаузе. Он также предсказал повышенный риск рецидива и смерти у больных раком молочной железы. (189, 190, 191, 192, 193, 194)
В исследовании, проведенном среди 40 женщин с раком молочной железы, те, кто нес мутацию BRCA2, имели более высокий уровень витамина D в крови. Опухоли в этой группе были меньше и более дифференцированы, что ассоциировано с лучшим прогнозом. (195)
Клеточные исследования убедительно доказывают, что витамин D предотвращает рак яичников. Некоторые эксперименты с участием людей связывают высокий уровень этого витамина в крови со снижением заболеваемости и увеличением выживаемости, но доказательства этого слабы и противоречивы. Действительно, самый последний метаанализ пришел к выводу, что витамин D не оказывает никакого влияния на этот тип рака. (196, 197, 198, 199, 200, 201)
Имеющиеся данные также не подтверждают роль витамина D в профилактике рака предстательной железы. Один метаанализ даже показал, что высокий уровень витамина D даже увеличивает риск этого заболевания. (202, 203, 204, 205, 206)
Снижение воздействия токсических веществ
Длительное воздействие различных химических веществ, таких как органические растворители, летучие органические соединения и побочные продукты сгорания топлива, неизменно ассоциируется с различными видами рака. Эти химические вещества вызывают повреждение ДНК, которое может спровоцировать развитие опухоли. (207, 208, 209, 210, 211, 212, 213)
В исследовании с участием мужчин с мутациями BRCA, у которых развился рак молочной железы, работа водителем грузовика было самым частым занятием. Авторы исследования предположили, что постоянное воздействие полициклических ароматических углеводородов из выхлопа двигателя грузового автомобиля, возможно, увеличило их онкологический риск. (214)
Рисковый аллель “С” полиморфизма rs144848 гена BRCA2 связан с меньшим повреждением ДНК у людей, подвергающихся воздействию хрома, и снижением частоты возникновения неходжкинской лимфомы у тех, кто подвергается воздействию бензола. Однако этот вариант повышал риск неходжкинской лимфомы у людей, подвергающихся воздействию канцерогенных компонентов красок для волос. (215, 216, 217)
Летучие органические соединения могут быть повышены из-за новой мебели или красок и могут быть проблемой для здоровья, если окна в помещении часто закрыты. Стоит всегда следить за тем, чтобы окна открывались для проветривания и поступало как можно больше свежего воздуха.
Омега-3 жирные кислоты
Омега-3 жирные кислоты – это полиненасыщенные жирные кислоты, которые уменьшают воспаление и помогают предотвращать такие заболевания, как болезни сердца, рак и остеопороз.
Жирная рыба (лосось, сардины, скумбрия и тунец) особенно богата эйкозапентаеновой кислотой (ЭПК) и докозагексаеновой кислотой (ДГК). Основной омега-3 жирной кислотой, получаемой из растений, является альфа-линоленовая кислота. Источники питания, богатые этой растительной кислотой, включают льняное масло, семена чиа, шалфей, некоторые овощи и ореховые масла.
Соблюдение диеты, богатой омега-3 жирной кислотой (как из рыбы, так и из растительных источников), было связано во многих исследованиях со снижением заболеваемости раком молочной железы, особенно у азиатских женщин. (218, 219, 220, 221)
Омега-3 жирные кислоты снижали частоту опухолей молочной железы и повышали экспрессию гена BRCA1 у крыс. В соответствии с этим лечение омега-3 жирными кислотами увеличивало экспрессию BRCA1 и BRCA2 в клетках рака молочной железы. (222, 223)
В случае рака предстательной железы подобной четкой связи не наблюдалось. В исследованиях изменяли уровень Омега-3 жирных кислот в крови – увеличивали или уменьшали, но подобные изменения не оказывали влияние на риск развития этого заболевания. (224, 225, 226, 227, 228)
Влияние Омега-3 жирных кислот на риски рака яичников изучалось менее широко, и результаты были неоднозначными: было обнаружено предотвращение этого типа рака в исследовании с участием швейцарских и итальянских женщин, но этого не нашли в австралийском исследовании. (229, 229)
Обсуждение гормональной терапии с врачом
Поскольку и эстроген, и прогестерон могут стимулировать рост опухолей, экспрессирующих рецепторы этих гормонов, роль различных гормональных методов лечения рака молочной железы и яичников была широко исследована.
Женщины в постменопаузе часто испытывают такие симптомы, как приливы жара и дискомфорт во влагалище, потому что их яичники перестают вырабатывать эстроген. Для лечения этих симптомов часто назначают заместительную гормональную терапию (ЗГТ) эстрогеном, обычно в сочетании с прогестероном для профилактики рака эндометрия.
Заместительная гормональная терапия
Во многих исследованиях была обнаружена связь заместительной гормональной терапии с несколько более высоким риском развития рака молочной железы и рака яичников, особенно при сочетании эстрогена и прогестерона в препаратах. Однако результаты противоречивы, и большинство врачей сходятся во мнении, что польза от ЗГТ часто перевешивает риски. (230, 231, 232, 233, 234, 235)
Рисковый аллель “Т” полиморфизма rs799917 гена BRCA1 был связан с увеличением частоты случаев рака молочной железы у женщин в постменопаузе на терапии эстрогеном, но без прогестерона. Однако другие исследования показали, что различные мутации в этом гене не были связаны с раком молочной железы, вызванным ЗГТ. Подобная противоречивость в результатах может быть связана с множеством мутаций гена BRCA1, вызывающими главным образом гормонально-негативные опухоли. (236, 237, 238)
Одновременно исследования показали, что носители мутаций BRCA не имеют повышенного риска развития рака яичников при применении ЗГТ. (239, 240, 241)
Гормональные методы контроля рождаемости
Гормональные методы контроля рождаемости, такие как оральные контрацептивы, противозачаточные уколы и имплантаты (кольца, пластыри), также связаны с повышенным риском развития рака молочной железы. И наоборот, они могут помочь предотвратить рак яичников, возможно потому, что подавляют овуляцию. (242, 243, 244)
Несколько исследований показали, что носители мутаций BRCA, особенно гена BRCA1, более восприимчивы к вызывающим рак молочной железы эффектам этих методов контроля рождаемости. Риск был особенно высок при раннем раке молочной железы. Если у вас есть варианты риска в гене BRCA1, вы можете обсудить свой метод контроля рождаемости с врачом и, возможно, перейти на тот, который не включает прием гормонов (например, презервативы). (245, 246, 247, 248)
Преимущества гормональных методов контроля рождаемости для профилактики рака яичников также наблюдались у носителей мутаций BRCA. Максимальная польза была замечена после 5 лет их использования для мутаций BRCA1 и после 3 лет для мутаций BRCA2. В связи с повышенным риском развития рака молочной железы от этих методов женщины с мутациями BRCA должны проконсультироваться со своими врачами. (248, 246, 249)
Тамоксифен
Тамоксифен – это препарат, который связывается с рецепторами эстрогена и блокирует их действие в ткани груди. По этой причине тамоксифен используется как для лечения, так и для профилактики эстроген-зависимых опухолей молочной железы.
Многочисленные исследования связывают применение тамоксифена и аналогичных препаратов со снижением заболеваемости раком молочной железы. Однако ни один из них специально не оценивался, изменяют ли мутации BRCA их эффективность. (250, 251, 252)
