Воспалительный путь ФНО при системной красной волчанке (ген TNFSF4 или OX40L)

Ген TNFSF4 кодирует 4 членов суперсемейства ФНО. Варианты гена TNFSF4 могут играть роль в системной красной волчанке (СКВ), увеличивая сигнализацию фактора некроза опухоли ФНО-альфа. Изменения образа жизни, диеты и получение некоторые вещества могут помогать  противодействовать эффектам этих вариантов генов путем снижения уровня ФНО-альфа.


Статья основана на выводах 38 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

Внимание! Все статьи на сайте носят информационный характер. Перед использованием тех или иных техник или рекомендаций обязательно проконсультируйтесь со своим врачом или профильным специалистом.

TNFSF4 (OX40L) и волчанка

Ген TNFSF4 (также известный под названием OX40L) кодирует 4 членов суперсемейства TNF (ФНО), воспалительного сигнала, который является частью сигнальной системы ФНО. После того, как определенные типы Т-клеток активируются с помощью ФНО-альфа, TNFF4 помогает этим клеткам перемещаться по организму, чтобы вызвать иммунный ответ. (R)

Поверхностная экспрессия TNFF4 на мембранах многих иммунных клеток индуцируется многими провоспалительными медиаторами, такими как ФНО-альфа, например, продуцируемого тучными клетками, интерфероном-гамма IFN-γ и PGE2 (простагландином Е2). (R, R, R)

TNFF4 также присутствует на поверхности многих неиммунных клеток, например, на эндотелиальных и гладкомышечных клетках. (R, R)

ФНО-альфа, тип клеточного сигнального белка, продуцируется различными иммунными клетками, включая: (R)

  • Макрофаги
  • Естественные киллерные клетки (NK)
  • Нейтрофилы
  • Тучные клетки

Помимо активирования воспаления и лихорадки, ФНО-альфа может подавлять аппетит и стимулировать фагоцитоз (процесс, посредством которого некоторые лейкоциты “глотают” и разрушают поврежденные клетки и патогены). (R)

Вариации (мутации) в гене TNFF4 могут вызывать неправильную сигнализацию ФНО и способствовать ряду болезней, таких как аутоиммунные заболевания. (RRR)

Волчанка и ген TNFSF4
Пути, содержащие установленные кандидатные локусы восприимчивости к системной красной волчанке (СКВ).Указаны гены, участвующие в каждом пути. (источник)

Полиморфизмы (SNPs) гена TNFF4

TNFSF4 rs2205960

  • Аллель G – связан с относительно более низкими показателями волчанки (RRRR)
  • Аллель T – связан с относительно более высокими показателями волчанки
  • Аллель T может способствовать сигнализации через ФНО-альфа, возможно, способствуя аутоиммунному воспалению. (RRR)

TNFSF4 rs12736195

  • Аллель T – связан с относительно более высокими показателями волчанки (R)
  • Аллель C – связан с относительно более низкими показателями волчанки
  • Аллель С может подавлять сигнализацию через ФНО-альфа, возможно, защищая от аутоиммунного воспаления. (RRR)

TNFSF4 rs10912578

  • Аллель G – связан с относительно более низкими показателями волчанки (RR)
  • Аллель А – связан с относительно более высокими показателями волчанки
  • Аллель А может подавлять сигнализацию через ФНО-альфа, возможно, защищая от аутоиммунного воспаления. (RRR)
Волчанка и гены предрасположенности, включая TNFSF4
За последнее время выявлены более 30 надежных генетических ассоциаций с волчанкой, включая генетические варианты генов рецепторов HLA и Fcy, IRF5, STAT4, PTPN22, TNFAIP3, BLK, BANK1, TNFSF4 и ITGAM. (источник)

Что может дополнительно помочь снизить аутоиммунное воспаление

Избегание сигарет и дыма от них

Уровень ФНО-альфа значительно выше у курильщиков, что делает их еще более чувствительными к воздействию вариантов гена ФНО. (R)

Несколько мета-анализов показали, что риск системной красной волчанки (СКВ) увеличивается примерно на 50% у нынешних, но не у бывших курильщиков. Кроме того, курение может снизить на 50% эффективность противомалярийных средств, таких как гидроксихлорохин (используется при повреждениях кожи), также уменьшить на 90% возможности иммуносупрессоров, таких как белимумаб (используется при системных симптомах воспаления). (RRR)

Аэробные физические упражнения

Несмотря на то, что физические упражнения усиливают воспалительную сигнализацию в краткосрочной перспективе, люди, которые физически здоровы, имеют более низкие уровни ФНО-альфа и других маркеров воспаления в долгосрочной перспективе. (RR)

Метаанализ людей с волчанкой пришел к выводу, что 12-недельные программы аэробных упражнений могут помочь улучшить показатели усталости, депрессии и физической формы без ухудшения активности заболевания. Людям с легким течением волчанки следует начинать с упражнений средней интенсивности не менее 20 минут 3 дня в неделю. (RR)

Кардио упражнения
Аэробные физические упражнения относятся к кардио-нагрузке и помогают здоровью сердца и снижению воспаления. (источник)

Зеленый чай

Зеленый чай хорошо известен своей способностью уменьшать воспаление. Многочисленные исследования показали значительное снижение уровня ФНО-альфа после потребления EGCG (вещества зеленого чая). (RRR)

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 68 человек с волчанкой прием 1000 мг/сут экстракта зеленого чая с 22% полифенолов (что эквивалентно одной чашке зеленого чая) в течение 12 недель – улучшил тяжесть заболевания и качество жизни. (R)

ЕЩЕ БОЛЬШЕ ПОЛЕЗНОЙ ИНФОРМАЦИИ О ГЕНЕТИКЕ

Оцените эту статью
Среднее 5 Всего голосов (3)