Может ли ген CYP1A1 увеличить риск пневмонии и дистресс-синдрома при COVID-19?

410
Ген CYP1A1 при пневмонии

Ген CYP11A1, а также кодируемый им фермент P450scc, участвуют в стероидогенезе, преобразовании холестерина в прегненолон. Но кроме этого ген CYP11A1 способен помогать выводить токсины из организма человека. Читайте в этой статье больше информации о связи CYP11A1 и осложнений на легких при воспалительных инфекционных заболеваниях.

Эта статья предназначена только для информационных целей. Ни одно из приведенных здесь сведений не должно рассматриваться в качестве медицинской рекомендации. Если вы подозреваете, что у вас может быть какая-либо инфекция, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Имейте в виду, что публикуемые данные основаны на ассоциативных исследованиях, которые являются корреляционными и не обязательно причинными.


Статья основана на выводах 54 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

Обратите внимание, что буквы R в скобках (R) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.


 

Что такое ген CYP1A1?

Ген CYP1A1 принадлежит к группе ферментов, называемых ферментами CYP. Ферменты CYP помогают выводить токсины из организма человека. В отличие от других типов ферментов CYP, которые в основном находятся в печени, ген CYP1A1 в основном находится в легких и в небольших количествах в кишечнике и печени. (RRR)

Основная задача CYP1A1 заключается в том, чтобы помогать удалять токсины, которые попадают в легкие из горящего угля, масла, бензина, мусора, табака, древесины или мяса, сваренного на углях (полициклические ароматические углеводороды). (R)

Кроме того, существуют исследования, которые предполагают, что ген CYP1A1 может также защищать от окислительного стресса, нейтрализуя активные формы кислорода (АФК) в легких. (R)

Экспрессия гена CYP1A1
Схематическая карта специфической экспрессии различных CYP (ферменты цитохрома Р450) в органах человека. Ген CYP1A1 обозначен – 1А1. (источник)

Полиморфизм гена CYP1A1 связан с ростом риска развития рака легких, потому что он может метаболизировать углеводороды из сигаретного дыма до канцерогенов. (R)

Полиморфизмы гена CYP1A1 также связаны с развитием рака молочной железы, лейкемии и рака толстой кишки. (RRR)

Связь CYP1A1 с пневмонией и ОРДС 

Почему люди по-разному реагируют на респираторные инфекции? В то время как некоторые из них имеют едва определяемые симптомы, то у других людей могут развиться серьезные симптомы и осложнения, такие как пневмония. Отчасти это происходит из-за сопутствующих заболеваний и иммунных проблем. Но ученые считают, что генетика тоже играет свою роль.

Группа российских ученых обнаружила, что аллель а” rs2606345, SNP в гене CYP1A1, связана с повышенной восприимчивостью к пневмонии (выводы из 3-х исследований, каждое с несколькими сотнями человек). (RRR)

Кроме того, в другом исследовании, включавшем 750 человек, у больных пневмонией с генотипом “АА” был повышен риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). (R)

ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром) – это прогрессирующее, угрожающее жизни состояние, которое может развиться из тяжелых случаях респираторных заболеваний, таких как пневмония. Во время ОРДС легкие больше не работают должным образом, потому что они наполняются жидкостью, вытекающей из кровеносных сосудов. Это приводит к затрудненному дыханию, недостаточному снабжению кислородом и в конечном итоге к отказу органов. Люди с ОРДС часто нуждаются в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), и более 40% из них в конечном итоге умирают. (RRRRR)

CYP1A1 и осложнения при пневмонии 

Исследования показывают, что аллель “а” rs2606345 снижает уровень CYP1A1. (R) Ученые считают, что более низкий уровень CYP1A может способствовать развитию воспаления легких при пневмонии, хотя точные механизмы этого процесса до сих пор неизвестны. (RR)

Потенциальное объяснение заключается в том, что активность гена CYP1A1 может защищать от активных форм кислорода (АФК). Мыши без CYP1A1 испытывают большее повреждение легких и воспаление из-за окислительного стресса и реактивных окислительных видов кислорода (АФК). (R)

Интересно, что самки мышей чувствуют себя лучше, когда подвергаются окислительному стрессу (из-за избытка кислорода), потому что у них найдены более высокие уровни CYP1A1. (R)

CYP1A1 участвует в защите от патогенов
Рецептор арилуглеводорода млекопитающих (AhR) воспринимает пигментированные бактериальные факторы вирулентности, в том числе феназины, продуцируемые Pseudomonas aeruginosa и фтиоколем из Mycobacterium tuberculosis. Связывание этих бактериальных метаболитов с AhR индуцирует движение рецептора к ядру, где он активирует транскрипцию генов для токсин-метаболизирующих ферментов, таких как CYP1A1 и CYP1B1. AhR повышенное экспрессия этих ферментов в конечном итоге приводит к деградации факторов вирулентности и последующему клиренсу патогенов через механизмы защиты хозяина. (источник)

Исследование на людях предполагает, что у женщин более высокий уровень CYP1A1 по сравнению с мужчинами в целом, что способствует большему риску развития рака легких при курении. (R)

Подобный повышенный уровень CYP1A1 потенциально может быть одной из причин, по которой женщины демонстрируют более низкие показатели смертности, чем мужчины в при заражении коронавирусом 2019-nCoV и развитии COVID-19.

Что увеличивает активность гена CYP1A1

Перечень доступных и часто используемых веществ, которые способны увеличить активность, реакцию и экспрессию гена CYP1A1
ВЕЩЕСТВАОРГАНИЗМИССЛЕДОВАНИЕ
ЭстрогенЧеловекИсточник
КислородЧеловекИсточник
КверцетинЧеловекИсточник
ДексаметазонЧеловекИсточник
Гинкго БилобаЧеловекИсточник
МедьЧеловекИсточник
КемпферолЧеловекИсточник
КуркуминЧеловекИсточник
Эпигаллокатехин галлат (EGCG)Человек Источник
Витамин DЧеловекИсточник
Индол-3-карбинолЧеловекИсточник
ТретиноинЧеловекИсточник
НикардипинЧеловекИсточник
АцетилцистеинЧеловекИсточник
Витамин СЧеловекИсточник
РифампинЧеловекИсточник
ГенистеинЧеловекИсточник
ЛютеолинЧеловекИсточник
РозмаринЧеловекИсточник
ПразозинЧеловекИсточник
Ксантогумол (хмель)ЧеловекИсточник
КальцийЧеловекИсточник
ПарацетамолЧеловекИсточник
ГлутатионЧеловекИсточник
ХолинКрысаИсточник
АстаксантинКрысаИсточник
СеленКрысаИсточник
Кожура цитрусовыхЧеловекИсточник
МелатонинЧеловекИсточник
КлофибратЧеловекИсточник

 

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.
Оцените эту статью
Среднее 5 Всего голосов (5)