Может ли ген CYP1A1 увеличить риск пневмонии и дистресс-синдрома при COVID-19?

Ген CYP11A1, а также кодируемый им фермент P450scc, участвуют в стероидогенезе, преобразовании холестерина в прегненолон. Но кроме этого ген CYP11A1 способен помогать выводить токсины из организма человека. Читайте в этой статье больше информации о связи CYP11A1 и осложнений на легких при воспалительных инфекционных заболеваниях.

Эта статья предназначена только для информационных целей. Ни одно из приведенных здесь сведений не должно рассматриваться в качестве медицинской рекомендации. Если вы подозреваете, что у вас может быть какая-либо инфекция, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Имейте в виду, что публикуемые данные основаны на ассоциативных исследованиях, которые являются корреляционными и не обязательно причинными.

Статья основана на выводах 54 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

• Кафедра фармакологии, токсикологии и терапии, Медицинский центр Университета Канзаса, США
• Отделение патологии, Медицинский филиал Техасского университета, США
• Кафедра фармакологии, Медицинская школа Университета Вандербильта, США

Обратите внимание, что буквы R в скобках (R) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

Что такое ген CYP1A1?

Ген CYP1A1 принадлежит к группе ферментов, называемых ферментами CYP. Ферменты CYP помогают выводить токсины из организма человека. В отличие от других типов ферментов CYP, которые в основном находятся в печени, ген CYP1A1 в основном находится в легких и в небольших количествах в кишечнике и печени. (R, R, R)

Основная задача CYP1A1 заключается в том, чтобы помогать удалять токсины, которые попадают в легкие из горящего угля, масла, бензина, мусора, табака, древесины или мяса, сваренного на углях (полициклические ароматические углеводороды). (R)

Кроме того, существуют исследования, которые предполагают, что ген CYP1A1 может также защищать от окислительного стресса, нейтрализуя активные формы кислорода (АФК) в легких. (R)

Полиморфизм гена CYP1A1 связан с ростом риска развития рака легких, потому что он может метаболизировать углеводороды из сигаретного дыма до канцерогенов. (R)

Полиморфизмы гена CYP1A1 также связаны с развитием рака молочной железы, лейкемии и рака толстой кишки. (R, R, R)

Связь CYP1A1 с пневмонией и ОРДС 

Почему люди по-разному реагируют на респираторные инфекции? В то время как некоторые из них имеют едва определяемые симптомы, то у других людей могут развиться серьезные симптомы и осложнения, такие как пневмония. Отчасти это происходит из-за сопутствующих заболеваний и иммунных проблем. Но ученые считают, что генетика тоже играет свою роль.

Группа российских ученых обнаружила, что аллель ” а” rs2606345, SNP в гене CYP1A1, связана с повышенной восприимчивостью к пневмонии (выводы из 3-х исследований, каждое с несколькими сотнями человек). (R, R, R)

Кроме того, в другом исследовании, включавшем 750 человек, у больных пневмонией с генотипом “АА” был повышен риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). (R)

ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром) – это прогрессирующее, угрожающее жизни состояние, которое может развиться из тяжелых случаях респираторных заболеваний, таких как пневмония. Во время ОРДС легкие больше не работают должным образом, потому что они наполняются жидкостью, вытекающей из кровеносных сосудов. Это приводит к затрудненному дыханию, недостаточному снабжению кислородом и в конечном итоге к отказу органов. Люди с ОРДС часто нуждаются в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), и более 40% из них в конечном итоге умирают. (R, R, R, R, R)

CYP1A1 и осложнения при пневмонии 

Исследования показывают, что аллель “а” rs2606345 снижает уровень CYP1A1. (R) Ученые считают, что более низкий уровень CYP1A может способствовать развитию воспаления легких при пневмонии, хотя точные механизмы этого процесса до сих пор неизвестны. (R, R)

Потенциальное объяснение заключается в том, что активность гена CYP1A1 может защищать от активных форм кислорода (АФК). Мыши без CYP1A1 испытывают большее повреждение легких и воспаление из-за окислительного стресса и реактивных окислительных видов кислорода (АФК). (R)

Интересно, что самки мышей чувствуют себя лучше, когда подвергаются окислительному стрессу (из-за избытка кислорода), потому что у них найдены более высокие уровни CYP1A1. (R)

Исследование на людях предполагает, что у женщин более высокий уровень CYP1A1 по сравнению с мужчинами в целом, что способствует большему риску развития рака легких при курении. (R)

Подобный повышенный уровень CYP1A1 потенциально может быть одной из причин, по которой женщины демонстрируют более низкие показатели смертности, чем мужчины в при заражении коронавирусом 2019-nCoV и развитии COVID-19.

Что увеличивает активность гена CYP1A1