Коронавирус 2019-nCoV, который внезапно возник в китайской провинции Ухань, очень похож на уже ранее проявившиеся коронавирусы. Это делает возможным быстрее найти вещества, позволяющие бороться с болезнью. Давайте посмотрим, что из существующих природных элементов, может быть полезным для поддержки лечения коронавируса из Ухань.

Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

Перечисленные ниже вещества не могут заменить лечение при заражении коронавирусами и не могут быть использованы без совета вашего врача.

Что такое коронавирус 2019-nCoV ?

Коронавирусы летучих мышей могут заражать и людей (которые потребляют их в пищу), вызывая острые респираторные синдромы. Самый известный случай - это эпидемия ОРВИ в 2002 году, вызванная коронавирусом SARSr-CoV. Вспышка заболевания была зафиксирована в китайской провинции Гуандун от вируса подсемейства коронавирусов - SARS (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus, SARS-CoV).

12-ого декабря 2019 появилась эпидемическая вспышка в городе Ухань (Китай) связанная с новым коронавирусом 2019-nCov. Его полный геном (извлеченный из пяти пациентов) показывает, что последовательность генома в 79,5% похожа на вирус SARSr-CoV. В феврале 2020 года болезнь, вызываемая этим коронавирусом, получила наименование COVID-19.

Ученые из Уханьского института вирусологии опубликовали статью 23 января 2020 года, где сообщили, что коронавирус 2019-nCoV имеет 96% совпадение генома с коронавирусом летучих мышей. Они также заявили, что nCoV-2019 использует тот же рецептор для входа в клетки, что и SARS-CoV 2002-2004 годов. Ученые считают, что вирус соединяется с мембраной клетки-хозяина связываясь с ангиотензин-конвертирующим ферментом II (ангиотензинпревращающий фермент 2, ACE2). Это отличная новость с биомедицинской точки зрения, потому что облегчает разработку вакцин и будущих методов лечения нового коронавируса 2019-nCoV.

Строение и геном коронавирусов — СТРОЕНИЕ И ГЕНОМ КОРОНАВИРУСОВ SARS-CoV И MERS-CoV

Исследование, опубликованное 24 января 2020 группой ученых из Университета Гонконга и Шэньчжэньской больницы в Шэньчжэне, изучило 6 пациентов 2019-nCoV. Они также определили, что вирус наиболее похож на коронавирус SARS, который обнаружен у китайских подковообразных летучих мышей.

К рецепторам ACE2 вирус пристыковывается своими присосками, а затем внедряет в клетку свою РНК. Рецепторы ACE2 в легких находятся на клетках, расположенных в глубине этого органа, что приводит к более глубокому поражению и считается одной из причин развития тяжелой пневмонии. У вируса SARS-nCoV способ проникновения в клетки был именно через рецептор ACE2, это делает новый коронавирус 2019-nCoV и SARS очень похожими по поражению человека.

Схема заражения и жизненного цикла коронавируса в клетке хозяина — ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ КОРОНАВИРУСА SARS-CoV В КЛЕТКАХ ХОЗЯИНА (источник)

Коронавирус 2019-nCoV: симптомы и способы заражения

Китайские ученые и другие исследователи установили, что вирус 2019-nCoV передается от человека к человеку, когда происходит контакт с выделениями инфицированного человека. При этом было выявлено, что заражение может происходить и во время инкубационного периода, когда человек инфицирован, но симптомы заболевания отсутствуют.

Способы передачи коронавируса 2019-nCoV

Кашель
Чиханье
Рукопожатие
Прикосновение к инфицированному объекту, а затем прикосновение к глазам, рту или носу
Обращение с отходами инфицированного человека

Распространение коронавируса при чихании и кашле — ДАЛЬНОСТЬ РАСПРОСТРАНЕНИЯ КОРОНАВИРУСА ПРИ ЧИХАНИИ И КАШЛЕ В СРАВНЕНИИ С ВИРУСОМ ЭБОЛА: БОЛЕЕ 2-Х МЕТРОВ (6 ФУТОВ)

Симптомы коронавируса 2019-nCoV включают в себя

повышенная температура / лихорадка (68-88%)
сухой кашель (67,7%)
быстрая утомляемость (38,1-41,9%)
насморк (33,4%) - у женщин наблюдался в 7% случаев
снижение или полная потеря обоняния (аносмия) (30%)
мышечная боль (22,6%)
одышка (18,6%)
боль в горле (13,9%)
головная боль (13,6%)
миалгия или артралгия (14,8%)
озноб (11,4%)
тошнота или рвота (5,0%)
заложенность носа (4,8%)
диарея (3,7%)
кровохарканье (0,9%)
вирусный конъюнктивит (0,8%) (27)

Типичной особенностью тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС, SARS) является частое отсутствие чихания и насморка — симптомов, сопровождающих обычные простудные заболевания (ОРВИ).

Наибольшему риску заражения подвержены пожилые люди и маленькие дети. Примерно от 15 до 20% случаев заражения вирусом может перейти в тяжелую стадию. Смертность, по данным врачей, составляет около 3,4%. Но в группе людей старше 50 лет смертность может достигать 50% (на основе данных коронавируса SARS-nCoV - атипичной пневмонии).

Согласно полученной статистике (13) средний возраст заболевших людей в Китае составил 49 - 56 лет, при этом случаи заболевания детей очень редки. А протекание заболевания распределено так: 82% - это легкий тип течения болезни, 15% - тяжелые случаи и 3% - критические состояния.

Смертельные исходы заболевания коронавирусом в основном были у пожилых пациентов, у мужчин (примерно 70% от всех смертей) и у людей с хроническими заболеваниями: диабет 2-го типа, артериальная гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания почек, онкологические диагнозы, люди в диагнозом ВИЧ-инфекции, с подавленной иммунной системой после пересадки органов.

Статистика по заболеваемости коронавирусом

Опубликован доклад Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний (CCDC) согласно которого 80,8% случаев заражения коронавирусом протекает в легкой форме, 13,8% - это тяжелые состояния пациентов, 4,7% - критические.

Смертность при заражении коронавирусом

Самый высокий показатель смертности приходится на людей в возрасте 80 лет и старше - 14,8%. Среди детей до 9 лет нет ни одного случая смерти. Смертность среди мужчин составляет 2,8% (62% от всех случаев смерти), а среди женщин - 1,7% (38%).

Смертность от коронавируса в Китае в зависимости от возраста заболевших людей — СМЕРТНОСТЬ ОТ КОРОНАВИРУСА COVID-19 В КИТАЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА. КРАСНЫМ ЦВЕТОМ УКАЗАНЫ ЦИФРЫ И ПРОЦЕНТЫ ЗАРАЖЕНИЯ, ЧЕРНЫМ ЦВЕТОМ - ПРОЦЕНТ СМЕРТНОСТИ В КАЖДОЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ.

Риски смертности среди людей с хроническими заболеваниями распределяется следующим образом (в порядке убывания):

сердечно-сосудистые заболевания (особенно с атеросклерозом) - рост на 13,2%
диабет - рост на 9,2%
хронические респираторные заболевания - рост на 8%
гипертония - рост на 8%
онкологические заболевания - рост на 7,6%
ожирение ИМТ>28 кг/м2 (44) (45)

Уровень смертности постепенно увеличивается с возрастом:

До 39 лет - 0,2% от всех заразившихся в этом возрасте
40 лет - 0,4%
50 лет - 1,3%
60 лет - 3,6%
70 лет - 8%
80 лет и старше - 14,8% (по данным ВОЗ - 21,9%)

Уровень смертности от коронавируса в зависимости от возрста — СМЕРТНОСТЬ ОТ КОРОНАВИРУСА COVID-19 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

Около 80% людей, умерших от вируса в Китае, были старше 60 лет, сообщила Национальная комиссия здравоохранения Китая.

Согласно небольшому исследованию с изучением 99 историй болезней (67 мужчин и 32 женщины, соотношение 2,1:1) средний возраст заболевших пациентов - 55 лет. (36) У 17% пациентов развился острый респираторный дистресс-синдром, а 11% людей умерло.

Из 11 умерших людей:

5 человек были старше 60 лет (45%)
3 человека были заядлыми курильщиками (27%)
8 человек проявили лимфопению (снижение числа лимфоцитов) (72%)
3 человека ранее имели диагноз гипертонии (27%)

В другом наблюдении за 127 пациентами было обнаружено, что наиболее частыми осложнениями при летальных исходах COVID-19 были: (37)

острая сердечная недостаточность (58,3% от всех летальных исходов)
острый респираторный дистресс синдром ОРДС (55,6%)
нарушение свертываемости крови - удлинение времени (38,9%)
острая почечная недостаточность (33,3%).

Умершие пациенты чаще имели синдром полиорганной дисфункции (у этих пациентов ухудшались при поступлении функции печени и почек, возникали повреждения тканей, связанные с биомаркерами - лактатдегидрогеназа, креатинкиназа и тропонин I, увеличивалось протромбиновое время. Также значительно увеличились уровни воспалительных биомаркеров, в том числе С-реактивного белка, ферритина, прокальцитонина, интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-8 (IL-8).

Множественная регрессионная модель показала, что подсчет CD3+ лимфоцитов ≤470/ мкл, протромбиновое время ≥13,5 сек. и прокальцитонин ≥0,15 нг/мл являются независимыми прогностическими факторами смерти.

Кто тяжелее переносит заболевание COVID-19

Первые значительные цифры по США были опубликованы 31.03.2020, иллюстрируя, насколько последствия инфекции могут хуже для тех людей, у кого есть проблемы с сердцем, легкими и почками. В исследовании изучили дела 7.162 инфицированных пациентов с одним или нескольким хроническим заболеванием.

Результаты исследования показали:

Из 784 больных сахарным диабетом - 50% были госпитализированы, в том числе 148 (18,8%) - в реанимацию.
Из 656 пациентов с хроническими заболеваниями легких более 33% были госпитализированы, в том числе 94 (14,3%) - в реанимацию.
Из 647 инфицированных людей с заболеваниями сердца более 50% были госпитализированы, в том числе 132 (20,4%) - в реанимацию.
Из 213 инфицированных людей с заболеваниями почек - 66% были госпитализированы, в том числе 56 (26,2%) - в реанимацию.

Развитие осложнений при коронавирусе COVID-19 — Показатели развития осложнений при COVID-19 (госпитализация, реанимация) у людей с различными хроническими болезнями: светлый цвет - госпитализация, коричневый цвет - реанимация. (источник)

Клинические показатели при инфекции COVID-19

Еще одно клиническое наблюдение за 305 инфицированными COVID-19 пациентами в Китае, из которых 22 (7,2%) умерли во время госпитализации и 283 (92,8%) были вылечены. Средний возраст составил 47,8 лет, и 53,4% из них были женщинами. (38)

Исходные данные - возраст, количество нейтрофилов и уровень С-реактивного белка было самым сильным показателем вероятности смерти, за которыми следовали:

уровень D-димера (повышение)
количество лимфоцитов (уменьшение, особенно CD3, CD4, CD19 и CD16+CD56)
количество T-лимфоцитов CD4+ (менее 250 ед/мкл)
количество эозинофилов (уменьшение)
количество лейкоцитов (повышение)
количество тромбоцитов (уменьшение)
APTT (время активации частичного тромбопластина)
лактатдегидрогеназа (ЛДГ) (повышение не менее в 2 раза)
имеющаяся гипертония (из-за плохой регуляции рецептора ACE2)
показатели повышенной температуры тела
молочная кислота (повышение более 3 ммоль/л) (44)

Количество лейкоцитов и нейтрофилов в группе пациентов, кто не выжил, были
значительно выше, чем в группе вылечившихся людей, в то время как количество лимфоцитов было значительно понижено.

Маркер воспаления С-реактивный белок был значительно повышен у не выживших людей, также были выше показатели глюкозы в крови, скорость клубочковой фильтрации СКФ, показатели D-димера и азота мочевины (BUN) а вот АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) - было ниже.

Клинические показатели у пациентов с вирусом COVID-19 — КЛИНИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ У ВЫЖИВШИХ (средний столбец) И НЕ ВЫЖИВШИХ (правый столбец) ПАЦИЕНТОВ

Риски заражения коронавирусом 2019-nCoV

Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) оказывает прямое влияние работу сердца и выражается преимущественно в сосудистых эндотелиальных клетках сердца и почек. Рецепторы к этому ферменту разбросаны по всему организму, но для вируса доступны в небольшой популяции альвеолярных клеток типа II (AT2) в легких. (1)

Коронавирус для заражения клетки использует рецептор ACE2 — КОРОНАВИРУС COVID-19 СВЯЗЫВАЕТСЯ С РЕЦЕПТОРОМ ACE2 И ЧЕРЕЗ НЕГО ЗАРАЖАЕТ КЛЕТКУ

Удивительно, но при изучении образцов тканей людей, зараженных коронавирусом, было выявлено, что у пациентов азиатского происхождения в легких находится очень много клеток - более чем в 5 раз, экспрессирующих рецептор ACE2, по сравнению с людьми других рас. Это делает коронавирус 2019-nCoV чрезвычайно заразным для жителей Азии. (1)

Третиноин способен увеличить уровень ACE2

Известно, что третиноин (all-trans retinoic acid (ATRA)) или аллотранспортная ретиноевая кислота является лекарственным средством, используемым для лечения акне и острого промиелоцитарного лейкоза.

В опытах на крысах третиноин значительно увеличил уровень ACE2, особенно в тканях сердца и почек. (9) Поэтому стоит быть очень осторожными при приеме третиноина в случае риска заражения коронавирусами, что может привести к легкому заражению.

Мужской пол и более старший возраст

Как показала статистика из Китая, наибольший риск заболеть коронавирусной инфекцией есть у людей старше 60 лет. Риск существенно увеличивается, если есть хронические заболевания.

В тоже время риск смертельного исхода при заражении коронавирусом COVID-19 был у мужчин в возрасте от 48 до 56 лет. Вывод был сделан на основе 425 смертей в провинции Ухань. Мужчины составили около 70% от всех летальных случаев этой инфекции.

На сегодняшний день выдвинуты следующие версии такой избирательности вируса:

Женщины всегда проявляют более сильную реакцию иммунной системы на вирусы по сравнению с мужчинами. Но это не касается половых инфекций.
В Китае сильно распространено курение среди мужчин, которое подавляет местный иммунный ответ в легких и бронхах. А это, в свою очередь, дает коронавирусу возможность для быстрого размножения.
Мужчины в Китае имеют больше контактов среди других людей, чем женщины, что увеличивает риски передачи вируса.
Китайские женщины могли реже обращаться за медицинской помощью.
Женщины в Китае редко имеют повышенный вес (ожирение), который снижает иммунную защиту организма.

Курение

Недавнее исследование (12.02.2020) китайских ученых показало, что количество рецепторов ACE2 в клетках легких у курильщиков (настоящих и бросивших курить) было существенно больше, чем у некурящих. (21) Это позволяет вирусам быстрее и активнее проникать через рецептор ACE2 в клетки, делая курильщиков наиболее удобной мишенью для заражения и увеличивая у них риски смертности.

Что может помогать в лечении коронавирусов?

Коронавирус 2019-nCoV, как и SARS-nCoV, является окутанным вирусом. Это означает, что вирус защищен гликопротеиновой оболочкой. Вот почему эти вирусы так трудно лечить.

Известная вспышка лихорадки Эбола в Габоне в 1996 году показала, что лихорадка убивает примерно 70% от тех людей, кто был заражен. Но сразу возник вопрос - почему есть 30%, кто не заразился или не проявил признаки болезни?

Более глубокое изучение людей из этих 30% показало, что у 50% из них были выявлены антитела IgM и IgG к вирусу Эбола. Это говорит о том, что люди были заражены вирусом, но их иммунная система смогла справиться и выработать механизм защиты.

Кроме того у всех пациентов с бессимптомным протеканием болезни было обнаружен повышенный уровень воспаления, когда в организме вырабатывалось огромное число цитокинов и хемокинов, способствующих борьбе с вирусами.

Науке известен механизм, с помощью которого организм разрушает и предотвращает заражение смертельными инфекциями как Эбола, ВИЧ или SARS (атипичная пневмония). Этот механизм называется - манноз-связывающими лектинами (лектинами, связывающими маннозу, mannose binding lectin, MBL). Такие лектины являются частью врожденного иммунитета и представляют собой рецепторы для выявления патогенов. Они обнаруживают остатки маннозы на оболочках различных вирусов, бактерий, грибков и простейших, а связывание приводит к поражению оболочки патогена и дальнейшее уничтожения его другими иммунными клетками.

Маннозо-связывающий лектин способен подавлять коронавирус — ДЕЙСТВИЕ МАННОЗО-СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЛЕКТИНА ПРОТИВ ПАТОГЕНА (источник)

Исследования показали, что низкий уровень манноз-связывающих лектинов повышает риск развития респираторных инфекций, включая вирусную пневмонию. (2) Например, в исследовании с участием 121 ребенка с ОРВИ почти 70% инфицированных детей были с уменьшенным количеством лектинов, связывающих маннозу. (3)

Красные и зеленые водоросли против вирусов

Недавнее исследование обнаружило, что вещество гриффитсин (Griffithsin) из красных водорослей, относящийся к лектинам, также оказался противовирусным средством против ВИЧ-1, ВПГ-2 (вирус простого герпеса 2-го типа), вируса гепатита-С и вируса Эбола. (4)

Что общего у этих вирусов? Вместе с коронавирусом 2019-nCoV, все они имеют оболочку из гликопротеида. Гриффитсин (Griffithsin) - это лектин морских водорослей, проявляющий противовирусную активность широкого спектра действия путем связывания олигоманнозных гликанов с гликопротеинами вирусной оболочки. Что приводит к разрушению вирусной оболочки и дает возможность иммунитету уничтожать вирусы.

Но это не единственный вид красных водорослей, который содержит лектины, связывающие монозу. Другим манноз-связывающим лектином, имеющим активность против вирусов, является красная водоросль scytonema varium, также называемая Scytovirin. Еще один обнаруженный вид водорослей - Nostoc ellipsosporum.

Французское исследование 2019 года проверило ряд других видов водорослей и обнаружило, что водоросли Ulva pertusa содержат лектины, которые борются с этими вирусами. Они также обнаружили, что синезеленые водоросли Oscillatoria agardhii останавливают репликацию этих вирусов.

Исследование 2016 года из Университета Луисвилльской Школы медицины также изучило Гриффитсин и обнаружило, что он подавляет вирусы SARS-CoV, ВИЧ и похожие вирусы. (5)

Солодка (лакрица) против коронавирусов

Корень солодки использовался в течение тысяч лет для лечения легочных инфекций со сходными симптомами, похожими на современные вирусные инфекции.

Исследование от 2007 года показало, что солодка (лакрица, Glycyrrhiza spp), а именно вещество из этого растения - глицирризин и его производные в опытах на животных снижали смертность и вирусную активность при вирусном энцефалите простого герпеса и вирусной пневмонии гриппа А. (6) Исследования in vitro выявили активность солодки против вирусов - ВИЧ-1, коронавируса, связанного с ОРВИ, респираторно-синцитиального вируса, арбовирусов, вируса осповакцины и вируса везикулярного стоматита.

Механизмы противовирусной активности солодки (Glycyrrhiza spp.) включают в себя - снижение транспорта на мембрану и сиалирование поверхностного антигена вируса гепатита В, снижение текучести мембраны, приводящее к ингибированию слияния вирусной мембраны ВИЧ‐1 с клеткой, индукцию интерферона гамма в Т‐клетках, ингибирование фосфорилирующих ферментов при вирусной инфекции везикулярного стоматита и уменьшение вирусной латентности.

Корень солодки может быть полезен при лечении коронавируса — ЧАЙ ИЗ КОРНЯ СОЛОДКИ (ЛАКРИЦЫ)

Еще одно исследование от 2003 года продемонстрировало, что глицирризин из солодки способен подавлять репликацию коронавируса, ассоциированного с SARS-CoV инфекцией (атипичной пневмонией). (7)

Другие растительные лектины против коронавирусов

Ряд исследований показал, что растения, содержащие манноз-связывающие лектины, могут значительно стимулировать иммунную систему и способствовать подавлению ряда инфекций.

В исследовании 2007 года нидерландского Университета Гента изучались растительные манноз-связывающие лектины на коронавирусе SARS (тяжелый острый респираторный синдром) и вирусе инфекционного перитонита кошек (FIPV). Ученые изучали известные растительные лектины из 33 растений в лаборатории, используя зараженные клетки. (8)

В своих выводах ученые отметили: "Была оценена уникальная коллекция из 33 растительных лектинов с различной специфичностью. Растительные лектины обладали выраженными противовирусными свойствами в отношении обоих коронавирусов с ЭК ₅₀ значения в нижнем диапазоне микрограмм / мл (средний наномолярный диапазон), будучи нетоксичными (CC ₅₀) при 50-100 мкг/мл. Наиболее сильная анти-коронавирусная активность была обнаружена преимущественно среди связывающих маннозу лектинов."

Из 33 испытанных растений 15 экстрактов ингибировали репликацию обоих коронавирусов:

* Амариллис (Hippeastrum hybrid)
* Подснежник (Galanthus nivalis)
* Нарцисс (Narcissus pseudonarcissus)
* Красная паучья Лилия (lycoris radiate)
* Лук-порей (Allium porrum)
* Черемша (Allium ursinum)
* Таро (Colocasia esculenta)
* Цимбидиум-орхидея (Cymbidium hybrid)
* Тайник яйцевидный (Listera ovata)
* Дремлик широколистный (Epipactis helleborine)
* Тюльпан (гибрид Тюлипа)
* Черная шелковица (Morus Nigra)
* Табак обыкновенный (Nicotiana tabacum)
* Крапива жгучая (Urtica dioica)

Кверцетин и EGCG подавляют коронавирус SARS-CoV

Исследование 2012 года показало возможность некоторых флавоноидов подавлять коронавирус атипичной пневмонии SARS-CoV, который генетически на 79,5% похож коронавирус COVID-19. Эксперименты проводились на клетках (in vitro). (22)

Известно, что 3C-подобная протеаза (3CL (pro)) представляет собой семейство ферментов, обнаруженных в полипротеине коронавируса. Этот фермент имеет жизненно важное значение для репликации SARS-CoV и является перспективной лекарственной мишенью.

Кверцетин и эпигаллокатехин галлат (EGCG) показали хорошее подавление протеазы 3CL(pro) у коронавируса SARS-CoV.

Кверцетин способен подавлять вирус гриппа и коронавирус — РАЗЛИЧНЫЕ ПРИРОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ВКЛЮЧАЯ КВЕРЦЕТИН, СПОСОБНЫ ПОДАВЛЯТЬ ВИРУС ГРИППА (источник)

EGCG был обнаружен в значительном количестве в сухих листьях зеленого чая (7380 мг на 100 г), белого чая (4245 мг на 100 г), и в меньших количествах в черном чае (936 мг на 100 г).

Флавоноиды ингибируют протеазу коронавируса SARS-CoV

Недавнее корейское исследований 2019 года показало, что некоторые растительные флавоноиды способны эффективно блокировать ферментативную активность вируса SARS-CoV, который очень похож на новый коронавирус COVID-19. (28)

Всего в исследовании оценивали 64 различных флавоноида. Но лучшие результаты показали 3 флавоноида - herbacetin (гербацетин), ройфолин и пектолинарин.

Гербацетин (herbacetin)

Является натуральным флавоноидом из льняного семени, оказывает различные фармакологические действия, в том числе антиоксидантное, противовоспалительное и противоопухолевое действие. При применении гербацетина у полных мышей с преддиабетом в дозировке 20 мг/кг - значительно уменьшался вес тела, уровни глюкозы и инсулина в крови.

Ройфолин (Rhoifolin)

Гликозид флавона, выделенный из листьев цитрусовых растений. Ройфолин полезен при диабетических осложнениях за счет усиленной секреции гормона адипонектина, тирозинфосфорилирования рецептора инсулина-β и транслокации переносчика глюкозы 4 (GLUT 4). (29)

Встречается в растениях:

Лимон (плод и кожура)
Грейпфрут (плод, кожура и листья)
Ramie (Boehmeria Nivea, вьетнамская крапива, листья) (30)

Пектолинарин (pectolinarin)

Флавон, выделен из растения Cirsium chanroenicum, обладает противовоспалительной активностью, подавляет секрецию воспалительных цитокинов IL-6 и IL-8, а также продукцию PGE2и NO. Пектолинарин подавляет пролиферацию клеток и воспалительную реакцию и индуцирует апоптозпосредством инактивации пути PI3K/Akt. (31)

Cirsium chanroenicum - название вида из рода растений Cirsium (чертополох).

Вещества, потенциально подавляющие рецептор ACE2

Недавний (31.01.2020) обзор двух китайских ученых Hansen Chen и Qiaohui Du из Кафедры нейрохирургии медицинского факультета Стэнфордского университета
и Школы китайской медицины, Университета Гонконга продемонстрировал перечень веществ, которые потенциально могут блокировать рецептор ACE2, что не дает коронавирусу 2019-nCov инфицировать клетки. (10)

Ученые, используя молекулярную стыковку (компьютерное моделирование), предположили, что байкалин, гесперетин, скутелларин, глицирризин и никотинамин - являются возможными соединениями, которые нацелены на рецептор ACE2 и показывают антивирусные эффекты для борьбы с коронавирусом 2019-nCov.

Байкалин

Байкалин - гликозид флавона, глюкуронид байкалеина. Встречается в нескольких видах растения Шлемник, которые часто применяются в традиционной китайской медицине.

Гесперетин

Гесперетин - является естественным флавонон-гликозидом, главным флавоноидом в лимонах и сладких апельсинах.

Скутелларин

Скутелларин (или scutellarein-7 - O-glucuronide) - это природный флавоноид, найденный в растениях Scutellaria Barbata и Scutellaria Lateriflora. Он широко применялся для лечения церебрального нарушения. Скутелларин также оказывает анти-ВИЧ-1 эффекты.

Никотинамин

Никотианамин - это металл-хелатирующая молекула, повсеместно встречающаяся в высших растениях и участвующая в транспорте металлов в растениях.

Активность гена ACE2 может быть полезна при уже возникшем заболевании

Ген и рецептор ACE2 кроме почек, кровеносных сосудов и сердца также сильно выражен в легких. Именно его большое количество в легких позволяет коронавирусу легко проникать в клетки, используя рецептор ACE2 для проникновения.

С другой стороны, при опытах на мышах, те животные, у которых было очень мало рецепторов ACE2, показывали более тяжелые проявления острого респираторного дистресс-синдрома (РДСВ). Этот синдром развивается при пневмонии, вызванной коронавирусом 2019-nCov, что, в основном, приводит к смертельному исходу. (14)

Но, если у мышей выражение гена ACE2 было повышено, то оно оказывало защитный эффект при остром респираторным дистресс-синдроме. С другой стороны, в клетках сердца у пожилых животных экспрессия гена ACE2 обычно повышена. (15) А дополнительное повышение активности ACE2 приводило к желудочковым аритмиям и тяжелому фиброзу сердца, связанному с повышенной смертностью. (16)

Интересным являет тот факт, что уровень ACE2 снижается по мере старения организма, а его активность предотвращает в старости окислительный стресс и нарушения в работе сердечно-сосудистой системы. (17)

Вполне может быть, что хотя рецепторы ACE2 и являются точкой входа для вируса при заражении, повышенная активность этого гена при уже возникшем заболевании может быть защитой для людей в пожилом возрасте.

Вещества, способные увеличивать активность ACE2

Магнолол (из магнолии) (18)
Фундук (орех) (19)
Третиноин (all-trans retinoic acid (ATRA))

!Дополнение

Китайское исследование с участием 564 пациентов с COVID-19 и гипертонией показало, что прием прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов к ангиотензину II (БРА) - снижает риск развития тяжелой пневмонии COVID-19 c 33% до 6% у таких пациентов. (43)

Больше информации о природных ингибиторах АПФ вы можете прочесть в статье: Природные ингибиторы АПФ: полезные возможности и ограничения

Особенность лечения коронавируса

Не применять кортикостероиды

Временное руководство ВОЗ по клиническому ведению тяжелой острой респираторной инфекции при подозрении на новую коронавирусную (2019-nCoV) инфекцию (выпущено 28 января 2020 г.) рекомендует не использовать кортикостероиды, если это не связано с другой причиной. (11)

Острый респираторный дистресс-синдром при коронавирусе частично вызван реакцией иммунной системы заболевшего пациента. Кортикостероиды подавляют это воспаление в легких, но также подавляют иммунные реакции и сдерживание иммунитетом патогенов.

Оказалось, что пациенты, которым давали кортикостероиды, чаще нуждались в искусственной вентиляции легких, вазопрессорах и заместительной почечной терапии. (12)

Использовать ингибиторы АПФ и антагонисты AT1R

Связывание COVID-19 и рецепторов ACE2 приводило к истощению ACE2, а затем происходило ингибирование (подавление) рецепторного пути ACE2/Ang (1-7)/Mas. Баланс ренин-ангиотензиновой системы нарушается при этой инфекции, что приводит к развитию и обострению тяжелой пневмонии. В исследованиях на животных было показано, что ингибиторы АПФ могут эффективно купировать симптомы острой тяжелой пневмонии и дыхательной недостаточности.

Поэтому ученые из Отделения кардиологии в Цзинаньской центральной больнице (Китай) предполагают, что ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ1R) могут быть использованы у пациентов с пневмонией COVID-19 в условиях контроля артериального давления, и могут снизить легочную воспалительную реакцию и смертность.

Подтверждение этого предположения было получено в недавнем исследовании с участием 564 пациентов с COVID-19. Ученые обнаружили, что ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА) - снижают риск развития тяжелой пневмонии COVID-19 с 33% до 6%. (43)

Однако другое исследование из США показало, что применение ингибиторов АПФ или блокатор рецепторов ангиотензина II в больничных условиях при госпитализации - не улучшало выживаемость. Показатели смертности среди пациентов с артериальной гипертонией, не принимавших ингибиторов АПФ или БРА, принимавших ингибиторов АПФ и принимавших БРА, составили 26,7%, 32,7% и 30,6% соответственно. (44)

Ингибиторы АПФ широко используются для лечения артериальной гипертонии и сердечной недостаточности. Они уменьшают концентрацию ангиотензина II в крови и тканях, а также повышают содержание брадикинина, что приводит к понижению тонуса кровеносных сосудов и уменьшается артериальное давление. Кроме лекарственных ингибиторов АПФ существуют и природные ингибиторы.

Природные ингибиторы АПФ

Чеснок (3, 4)
Сыворотка при производстве сыра (сывороточный протеин), часто используется спортсменами. (16, 17, 18)
Казеин (при производстве сыра). Его эффекты ингибирования АПФ лучше у японцев и меньше у европейцев. (24, 25)
Пикногенол (из коры сосны) (29)
Гранат (кожура и сок ингибируют АПФ подобно препарату лизиноприлу) (34, 35)

Коронавирус подавляет лимфоциты

В исследовании с изучением истории 99 больных людей абсолютное количество лимфоцитов у большинства было снижено. Этот результат говорит о том, что вирус COVID-19 действует в основном действовать на лимфоциты, особенно Т-лимфоциты, как и вирус SARS-CoV (атипичной пневмонии).

Вирусные частицы распространяются через слизистую оболочку дыхательных путей и заражают другие клетки, индуцируют цитокиновый шторм в организме, генерируют ряд иммунных реакций и вызывают изменения в периферических лейкоцитах и иммунных клетках, таких как лимфоциты.

Некоторые исследования показывают, что значительное снижение общего количества лимфоцитов указывает на то, что коронавирус потребляет много иммунных клеток и подавляет клеточную иммунную функцию организма. Повреждение Т-лимфоцитов может быть важным фактором, приводящим к обострениям у пациентов. (37)

Аппараты ИВЛ - не панацея в лечении COVID-19

Исследование, проведенное Институтом медицинских исследований им. Файнштейна, Нью-Йорк, США, показало выживаемость пациентов с COVID-19 при использовании для лечения препаратов искусственной вентиляции лёгки (ИВЛ). В исследовании оценивали историю болезни 5.700 пациентов со средним возрастом в 63 года (диапазон 52-75 лет). Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями у этих пациентов были артериальная гипертензия (3026; 56,6%), ожирение (1737; 41,7%) и сахарный диабет (1808; 33,8%). (38)

Окончательные результаты подсчитывали для 2634 пациентов, которые были выписаны или умерли в конечной точке исследования. Из этих пациентов 14,2% (373 человека) были госпитализированы (средний возраст 68 лет в диапазоне 56-78 лет; 33,5% женщин) и проходили лечение в отделении интенсивной терапии, где 320 (12,2%) пациентов получали инвазивную механическую вентиляцию легких (ИВЛ), 81 (3,2%) получали почечную заместительную терапию и 553 (21%) умерли.

Смертность среди лиц, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, составила 88,1%. Медиана времени наблюдения после снятия с аппарата ИВЛ составила 4,4 дня (диапазон 2,2-9,3 дней).

Источники информации

KH, Poon VK, Chan WM, Ip JD, Cai JP, Cheng VC, Chen H, Hui CK, Yuen KY. Семейный кластер пневмонии, ассоциированный с новым коронавирусом 2019 года, указывающим на передачу от человека к человеку: исследование семейного кластера. Ланцет . 2020 янв 24. pii: S0140-6736(20) 30154-9. doi: 10.1016 / S0140-6736(20)30154-9.

Cohen J, Normile D. новый вирус, подобный SARS, в Китае вызывает тревогу . Наука . 2020 17 янв; 367 (6475):234-235. doi: 10.1126 / science.367.6475.234.

Bogoch II, Watts A, Thomas-Bachli A, Huber C, Kraemer MUG, Khan K. потенциал для глобального распространения нового коронавируса из Китая . J Travel Med. 2020 27 января. pii: taaa011. doi: 10.1093 / jtm / taaa011.

Barre A, Simplicien M, Benoist H, Van Damme EJM, Rougé P. Mannose-Specific Lectins from Marine Algeria: Diverse Structural Scaffolds Associated to Common Virucidal and Anti-Cancer Properties. Марихуана . 2019 26 июля; 17 (8). pii: E440. doi: 10.3390 / md17080440.

Alam A, Jiang L, Kittleson GA, Steadman KD, Nandi S, Fuqua JL, Palmer KE, Tusé D, McDonald KA. Технико-экономическое моделирование производства Гриффитсина на растительной основе .Передние Биоинженеры Biotechnol . 2018 Jul 24;6: 102. doi: 10.3389 / fbioe.2018.00102.

Barton C, Kouokam JC, Hurst H, Palmer KE. Фармакокинетика противовирусного лектина Гриффитсина, вводимого различными путями, указывает на многократное потенциальное использование. Вирусы . 2016 Dec 17;8 (12). pii: E331. doi: 10.3390 / v8120331.

Baize S, Leroy EM, Georges-Courbot MC, Capron M, Lansoud-Soukate J, Debré P, Fisher-Hoch SP, McCormick JB, Georges AJ. Дефектные гуморальные реакции и обширный внутрисосудистый апоптоз ассоциированы с летальным исходом у больных, инфицированных вирусом Эбола. Нат Мед. 1999 Apr;5 (4):423-6.

Leroy EM, Baize S, Volchkov VE, Fisher-Hoch SP, Georges-Courbot MC, Lansoud-Soukate J, Capron M, Debré P, McCormick JB, Georges AJ. Человеческая бессимптомная инфекция Эбола и сильная воспалительная реакция. Ланцет . 2000 Jun 24; 355(9222):2210-5.

Альберт RK, Коннетт J, Кертис JL, Мартинес FJ, Хан MK, Лазарус SC, Woodruff PG. Маннозосвязывающий дефицит лектина и острые обострения хронической обструктивной болезни легких. Int J Chrono Pulmon Dis . 2012;7:767-77. doi: 10.2147 / ХОБЛ.S33714.

Ribeiro LZ, Tripp RA, Rossi LM, Palma PV, Yokosawa J, Mantese OC, Oliveira TF, Nepomuceno LL, Queiróz DA. Уровень манноз-связывающего лектина в сыворотке крови связан с заболеванием респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ). J Clin Immunol. 2008 Mar;28 (2):166-73.

Barton C, Kouokam JC, Lasnik AB, Foreman O, Cambon A, Brock G, Montefiori DC, Vojdani F, McCormick AA, O'Keefe BR, Palmer KE. Активность и эффект подкожного лечения препаратом широкого спектра противовирусного лектина гриффитсин в двух лабораторных моделях грызунов. Антимикробные Средства Химиотерапия . 2014;58(1):120-7. doi: 10.1128/AAC.01407-13.

Takebe Y, Saucedo CJ, Lund G, Uenishi R, Hase S, Tsuchiura T, Kneteman N, Ramessar K, Tyrrell DL, Shirakura M, Wakita T, McMahon JB, O'Keefe BR. Противовирусные лектины из красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную in vitro и in vivo активность в отношении вируса гепатита С. Плос Один . 2013 Май 21;8 (5):e64449. doi: 10.1371 / journal.pone.0064449.

Mori T, O'Keefe BR, Sowder RC 2nd, Bringans S, Gardella R, Berg S, Cochran P, Turpin JA, Buckheit RW Jr, McMahon JB, Boyd MR .изоляция и характеристика гриффитсина, нового ВИЧ-инактивирующего белка, из красной водоросли Griffithsia sp. J Biol Chem. 2005 Mar 11;280 (10): 9345-53.

Bokesch HR, O'Keefe BR, McKee TC, Pannell LK, Patterson GM, Gardella RS, Sowder RC 2nd, Turpin J, Watson K, Buckheit RW Jr, Boyd MR мощный новый анти-ВИЧ-белок из культивируемой cyanobacterium Scytonema varium. Биохимия . 2003 Mar 11;42 (9): 2578-84.

Michelow IC, Lear C, Scully C, Prugar LI, Longley CB, Yantosca LM, Ji X, Karpel M, Brudner M, Takahashi K, Spear GT, Ezekowitz RA, Schmidt EV, Olinger GG. Высокодозная маннозосвязывающая лектинотерапия для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола . J Заразить Дис . 2011 янв 15;203 (2):175-9. doi: 10.1093 / infdis / jiq025.

O'Keefe BR, Giomarelli B, Barnard DL, Shenoy SR, Chan PK, McMahon JB, Palmer KE, Barnett BW, Meyerholz DK, Wohlford-Lenane CL, McCray PB Jr.широкий спектр in vitro активности и in vivo эффективность противовирусного белка гриффитсина против возникающих вирусов семейства Coronaviridae. J Virol. 2010 Mar; 84 (5):2511-21. doi: 10.1128 / JVI.02322-09. Epub 2009 Dec 23. Ошибка в: J Virol. 2010 май; 84 (10):5456.

Vorup-Jensen T, Sørensen ES, Jensen UB, Schwaeble W, Kawasaki T, Ma Y, Uemura K, Wakamiya N, Suzuki Y, Jensen TG, Takahashi K, Ezekowitz RA, Thiel S, Jensenius JC. Рекомбинантная экспрессия человеческого Маннан-связывающего лектина . Int Immunopharmacol. 2001 Apr;1 (4):677-87.

Singh RS, Thakur SR, Bansal P. водорослевые лектины как перспективные биомолекулы для биомедицинских исследований. Крит Рев Микробиол . 2013 Jul 16.

Keyaerts E, Vijgen L, Pannecouque C, Van Damme E, Peumans W, Egberink H, Balzarini J, Van Ranst M. растительные лектины являются мощными ингибиторами коронавирусов, препятствуя двум мишеням в цикле репликации вируса. Противовирусная Резистентность . 2007 Sep; 75 (3):179-87.

Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP, Brining D, Bushmaker T, Martellaro C, Baseler L, Benecke AG, Katze MG, Munster VJ, Feldmann H. лечение интерфероном-a2b и рибавирином улучшает исход у инфицированных БВРС-КоВ макак-резусов. Нат Мед . 2013 Октябрь 19 (10):1313-7. doi: 10.1038 / nm.3362.

Pu JY, He L, Wu SY, Zhang P, Huang X. антивирусное исследование тритерпеноидов в лакрице. Бин Ду Сюэ Бао . 2013 Ноя; 29 (6):673-9.

Fiore C, Eisenhut M, Krausse R, Ragazzi E, Pellati D, Armanini D, Bielenberg J. противовирусные эффекты видов Glycyrrhiza . Фитотерапия Res . 2008 Feb; 22 (2):141-8. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ptr.2295

Cinatl J, Morgenstern B, Bauer G, Chandra P, Rabenau H, Doerr HW. Глицирризин, активный компонент корней лакрицы, и репликация торс-ассоциированного коронавируса. Ланцет . 2003 Jun 14; 361(9374):2045-6. doi: 10.1016 / S0140-6736(03)13615-X

Feng Yeh C, Wang KC, Chiang LC, Shieh DE, Yen MH, San Chang J. водный экстракт солодки обладал противовирусной активностью против респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол . 2013 9 июля; 148 (2):466-73. doi: 10.1016 / j. jep.2013.04.040.

Gao DN, Zhang Y, Ren YB, Kang J, Jiang L, Feng Z, Qu YN, Qi QH, Meng X. взаимосвязь сывороточного уровня Маннозсвязывающего лектина с развитием сепсиса: метаанализ. Воспаление . 2014 Окт 17.

Chen M, Deng J, Su C, Li J, Wang M, Abuaku BK, Hu S, Tan H, Wen SW. Влияние пассивного курения, приготовления пищи на твердом топливе и полиморфизма гена MBL / MASP-2 на предрасположенность к туберкулезу. Int J Infect Dis. 2014 Окт 10. pii: S1201-9712(14) 01626-9. doi: 10.1016 / j. ijid.2014.08.010.

Hornum M, Bay JT, Clausen P, Melchior Hansen J, Mathiesen ER, Feldt-Rasmussen B, Garred P. высокие уровни маннозосвязывающего лектина ассоциированы с более низкой скоростью пульсовой волны у больных с уремией. BMC Нефрол . 2014 Oct 4;15 (1):162. doi: 10.1186 / 1471-2369-15-162.

Gravina LP, Crespo C, Giugno H, Sen L, Chertkoff L, Mangano A, Castaños C. модификатор Гена Манноз-связывающего лектина фенотипа муковисцидоза у аргентинских педиатрических пациентов. J Фиброз Кисты . 2014 авг 29. pii: S1569-1993(14) 00173-8. doi: 10.1016 / j. jcf.2014.07.012

Swale A, Miyajima F, Kolamunnage-Dona R, Roberts P, Little M, Beeching NJ, Beadsworth MB, Liloglou T, Pirmohamed M. сывороточная концентрация Манноз-связывающего лектина, но не генотип, ассоциирована с рецидивом инфекции Clostridium difficile: проспективное когортное исследование. Clin Infect Dis. 2014 15 ноября; 59 (10):1429-36. doi: 10.1093 / cid / ciu666.

Nedovic B, Posteraro B, Leoncini E, Ruggeri A, Amore R, Sanguinetti M, Ricciardi W, Boccia S. полиморфизм гена Манноз-связывающего лектина кодона 54 и вульвовагинальный кандидоз: систематический обзор и мета-анализ. Biomed Res Int. 2014;2014:738298. doi: 10.1155/2014/738298-да.

Miyakawa T, Hatano K, Miyauchi Y, Suwa Y, Sawano Y, Tanokura M. секретированный протеин С завод-специфическим мотивом цистеин-богатые люди действует как манноз-связывая лектин который показывает противогрибковую деятельность. Физиол Растений . 2014 Oct; 166 (2):766-78. doi: 10.1104 / PP. 114. 242636.

Auriti C, Prencipe G, Caravale B, Coletti MF, Ronchetti MP, Piersigilli F, Azzari C, Di Ciommo VM. Полиморфизм гена MBL2 повышает риск неблагоприятного неврологического исхода у недоношенных детей: предварительное проспективное исследование. Педиатр Рез . 2014 Aug 13. doi: 10.1038 / pr.2014.118.

Luo J, Xu F, Lu GJ, Lin HC, Feng ZC. Низкий уровень манноз-связывающего лектина (MBL) и генетические полиморфизмы MBL, ассоциированные с риском развития неонатального сепсиса: обновленный мета-анализ. Ранний Хум Дев . 2014 окт; 90 (10):557-64. doi: 10.1016 / j. earlhumdev.2014.07.007.

Ibernon M, Moreso F, O'Valle F, Grinyo JM, Moral RG, Seron D. низкие уровни манноз-связывающего лектина в сыворотке крови ассоциированы с воспалением и апоптозом в ранних наблюдательных биоптатах аллотрансплантата. Трансплантируйте Иммунол . 2014 Sep; 31 (3):152-6. doi: 10.1016 / j.trim.2014.07.001.

Justice JM, Sleasman JW, Lanza DC. Непокорный риносинусит, врожденный иммунитет и Манноз-связывающий лектин. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2014 25 июля. pii: 0003489414543680.

Песня GG, Bae SC, Seo YH, Kim JH, Choi SJ, Ji JD, Lee YH. Метаанализ функциональных полиморфизмов MBL. Ассоциации с ревматоидным артритом и первичным синдромом Шегрена. Z Ревматол . 2014 Sep; 73 (7):657-64. doi: 10.1007 / s00393-014-1408-X.

Swierzko AS, Szala A, Sawicki S, Szemraj J, Sniadecki M, Sokolowska A, Kaluzynski A, Wydra D, Cedzynski M. Манноз-связывающий лектин (MBL) и MBL-ассоциированная сериновая протеаза-2 (MASP-2) у женщин со злокачественными и доброкачественными опухолями яичников. Рак Иммунол Иммунотерапия . 2014 Ноябрь; 63 (11):1129-40. doi: 10.1007 / s00262-014-1579-Y.

Liu XH, Li Q, Zhang P, Su Y, Zhang XR, Sun Q. Маннозсвязывающий лектин сыворотки крови и С-реактивный белок являются потенциальными биомаркерами для пациентов с внебольничной пневмонией. Генетический Тест Мол Биомаркеры. 2014 сен;18 (9):630-5. doi: 10.1089 / gtmb.2014.0038.

Sildorf SM, Eising S, Hougaard DM, Mortensen HB, Skogstrand K, Pociot F, Johannesen J, Svensson J. различия в уровнях MBL между молодыми пациентами, недавно диагностированными СД 1 типа, и их здоровыми братьями и сестрами. Моль Иммунола . 2014 Ноя; 62 (1):71-6. doi: 10.1016 / j. molimm.2014.06.001.

Эррера-е Рамос, Лопес-Родригес м, Руис-Эрнандес й, Horcajada ДЖП, Borderías л, Лерма е, Blanquer Дж, Перес-Гонсалес МК, Гарсия-Laorden Ми Флоридо г, Мас-Бош в Монтеро м, Феррер ДМ, Sorlí л, Вылуплены с, раджас о Брионес м, Аспа Дж, Лопес-Гранадос Э Соле-Violán Дж, де Кастро Ф., Родригес Гальего С. Сурфактантного протеина в генетических вариантов, ассоциированныхс тяжелой дыхательной недостаточностью в пандемическим гриппом вирусной инфекцией. Крит Забота . 2014 Июнь 20;18 (3):R127. doi: 10.1186 / cc13934.

Тран HB, Ahern J, Hodge G, Holt P, Dean MM, Reynolds PN, Hodge S. оксидативный стресс снижает функциональное связывание маннозы с лектином дыхательных путей при ХОБЛ. Плос Один . 2014 Jun 5;9 (6):e98571. doi: 10.1371 / journal.pone.0098571. eCollection 2014.

Orsatti CL, Nahás EA, Nahas-Neto J, Orsatti FL, Linhares IM, Witkin SS. Полиморфизм гена лектина, связывающего маннозу, и факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Моль Иммунола . 2014 Sep; 61 (1):23-7. doi: 10.1016 / j. molimm.2014.05.003.

Longhi L, Orsini F, De Blasio D, Fumagalli S, Ortolano F, Locatelli M, Stocchetti N, De Simoni MG. Манноз-связывающий лектин экспрессируется после клинической и экспериментальной черепно-мозговой травмы и его удаление является защитным. Crit Care Med. 2014 авг; 42 (8):1910-8. doi: 10.1097 / CCM.0000000000000399

Nonaka M, Imaeda H, Matsumoto S, Yong Ma B, Kawasaki N, Mekata E, Andoh A, Saito Y, Tani T, Fujiyama Y, Kawasaki T. Маннан-связывающий белок, сывороточный лектин С-типа, распознает первичные колоректальные карциномы через опухоль-ассоциированные гликани Льюиса. J Иммунол . 2014 Февраль 1; 192 (3):1294-301. doi: 10.4049 / jimmunol.1203023.

van der Meer FJ, de Haan CA, Schuurman NM, Haijema BJ, Verheije MH, Bosch BJ, Balzarini J, Egberink HF. Углеводсвязывающие растительные лектины и непептидный антибиотик прадимицин являются мишенью для гликанов гликопротеинов оболочки коронавируса. J Антимикробная Химиотерапия . 2007 Oct; 60 (4): 741-9.

Оцените эту статью

Среднее 4.8 Всего голосов (20)

Коронавирус 2019-nCov: могут ли фитопрепараты бороться с инфекцией?