Аутоиммунное заболевание: как снизить активность болезни

0
2047
Лечение аутоиммунного заболевания

Всем известно, что иммунные клетки Т-хелперы CD4+ возникают из «наивных» Т-клеток, и в зависимости от локализации  антигена, способны трансформироваться в Th-1 и Th-2 типы клеток, а также в тип Th-17. Такие Th-17 представляют собой клетки, поддерживающие и индуцирующие воспаление, а другие клетки под наименованием — Т-рег, так называемые регуляторные, наоборот, снижают воспаление. При этом возможно преобразование Th-17 в T-рег.

Все аутоиммунные заболевания представляют собой такую активацию иммунитета, которая приводит к сильному росту уровня воспаления в организме. Именно поэтому для людей, страдающих от аутоиммунного расстройства, важным шагом может быть снижение циркуляции провоспалительных Th-17 и преобразование этих клеток в T-рег.

Клеточная дифференцировка из наивных CD4 T-клеток
МОДЕЛЬ КЛЕТОЧНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ИЗ НАИВНЫХ CD4 Т-КЛЕТОК

Но для того, чтобы началась трансформация «наивных» Т-клеток в другие типы, требуется воздействие цитокинов. Ученые считают, что такие цитокины, как TGF-b и IL-6 (возможно и цитокины IL-23 и IL-1b) способствуют превращению T-клеток в провоспалительные или противовоспалительные клетки. Интересен момент, что именно цитокин IL-23 способен определить, вызовут ли воспалительные клетки Th-17 аутоиммунное заболевание.

Как с помощью клеток Th-17 развивается аутоиммунное заболевание

Сами воспалительные клетки Th-17 производят цитокин IL-17, а также Фактор некроза опухоли (ФНО). В свою очередь цитокин IL-17 увеличивает выработку кинуренина, который часто обнаруживается в повышенных уровнях при синдроме раздраженного кишечника, способствует росту окислительного стресса и приводит к депрессии.

Th17 клетки иммунной системы влияют на развитие аутоиммунного заболевания Кинуренин является метаболитом аминокислоты триптофана, используемой в производстве ниацина. L-кинуренин представляет собой основное вещество, вырабатываемое при метаболизме триптофана, и способен превращаться в нейропротективную кинуреновую кислоту или в нейротоксические агенты хинолиновой кислоты. Изменение баланса содержания этих эндогенных соединений наблюдается при многих заболеваниях. Подобный дисбаланс происходит при нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и болезнь Альцгеймера, инсульт, эпилепсия, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, шизофрения и депрессия.

Кинуреновая кислота блокирует NMDA, AMPA, глутамат и никотиновые рецепторы, которые имеют важное значение для обучения и памяти. Именно поэтому повышенная выработка кинуреновой кислоты способна сделать нас глупее, а подавление выработки этой кислоты позволяет улучшить работу мозга и восстановить процесс обучения и запоминания.

Цитокин IL-17 способен усиливать действие фактора некроза опухоли (ФНО) и воспалительного цитокина Il-1. Зачастую повышенная выработка IL-17 связана с развитием аллергических реакций. IL-17 активирует выработку многих воспалительных веществ в организме, например, способствует сужению дыхательных путей у людей с астмой.

Сама выработка воспалительных клеток Th-17 обладает циркадным ритмом. Производство Th-17 усиливается в полночь и снижается во время светового дня. Подобный ритм легко проследить на примере такого аутоиммунного заболевания, как болезнь Бехтерева, когда в людей с этой болезнью болевые ощущения в суставах увеличиваются именно в ночное время.

Но не стоит считать, что клетки Th-17 и вырабатываемый ими цитокин IL-17 представляют собой только отрицательный фактор. Известно, что Th-17 обладают защитной ролью против грибков и некоторых бактериальных инфекций, что некоторые ученые связывают с триггером активации аутоиммунных заболеваний от воздействия микроорганизмов (инфекций).  Более того, увеличение выработки клеток Th-17 обладает неким противоопухолевым свойством, что показывает на некий компромисс между аутоиммунным заболеванием и развитием рака.

Ученые обнаружили, что у людей с пищевой аллергией проявляется нарушение в производстве клеток Th-17, способствуя росту числа этих клеток. Исследования показали, что уровень выработки цитокина IL-17 является достаточно точным биомаркером толерантности к пищевым антигенам. Например, у здоровых людей уровень IL-17A составляет около 0,89 пг/мл, а у людей с апноэ сна этот уровень уже достигает от 1,02 до 1,62 пг/мл.

Риски аутоиммунных заболеваний у мужчин и женщин
РИСКИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН

Воспалительные процессы протекают с разной интенсивностью у мужчин и женщин

Оказалось, что женщины более восприимчивы к развитию аутоиммунных заболеваний, чем мужчины. К подобным болезням можно отнести: рассеянный склероз (соотношение заболевших женщин к мужчинам 2:1), реаматоидный артрит (2:1), системная красная волчанка (9:1), синдром Шегрена (9:1), тиреодит Хасимото (9:1).

Подобное повышенное развитие аутоиммунных заболеваний у женщин связано, скорее всего, с тем, что организм женщины способен создавать более высокий иммунный ответ, чем это делает организм мужчины. Кроме того, женщины имеют более высокий уровень клеток Th-1, которые считаются воспалительными. Подобное можно наблюдать при реакции женщин на прививки, когда их иммунный ответ более явно выражен, чем у мужчин. Женщины склонны к Th-1 доминированию, а мужчины к доминированию Th-17. Это происходит потому, что мужские андрогены тормозят (снижают) доминирование Th-1 и увеличивают количество Th-17.

Если же провести кастрацию самцов, например мышей, то у таких особей происходит усиление Th-1 иммунного ответа и снижение продукции цитокинов от клеток типа Th-2.

Какие заболевания связаны с повышением количества Th-17 лимфоцитов

Доминирование выработки и циркуляции клеток Th-17 приводит к развитию множества нарушей здоровья, в частности развиваются:

  • Тиреодит Хасимото
  • Склерозы
  • Волчанка
  • Уевит
  • Диабет 1-го типа
  • Системная склеродермия
  • Аутоиммунный миокардит
  • Витилиго
  • Ишемическая болезнь сердца (в некоторых случаях)
  • Ревматоидный артрит
  • Рассеянный склероз
  • Астма
  • Воспаления дыхательных путей
  • Болезнь Крона
  • Язвенный колит
  • Апноэ сна
  • Акне
  • Псориаз
  • Экзема
  • Лейкоз
  • Множественная миелома
  • Фибромиалгия (увеличение цитокинов IL-17A)
  • Остеопороз
  • Депрессия (обнаруживаются высокие титры IL-17 и TGF-b)
  • Бесплодие у женщин. Повышенное производство клеток Th-17 способно активировать нападение этих клеток на мужские сперматозоиды, а рост уровня женского гормона эстрадиола, наоборот, тормозит такую реакцию Th-17 лимфоцитов. Такое защитное свойство эстрадиола связано с тем, чтобы защищать сперматозоиды во время овуляции от нападения и уничтожения клетками Th-17. Бесплодие особенно проявляется, если женщина имеет грибковую инфекцию, которая стимулирует выработку Th-17 клеток, призванных эту инфекцию уничтожать.
  • Пародонтоз
  • Инсульт (повреждение мозга уже после кровотечения)

Почему некоторые люди чувствуют себя хуже, когда едят мясо или пьют чайный гриб?

Некоторые люди, могут ощущать себя хуже, если их диета будет содержать повышенное количества белка, особенно животного происхождения. Подобное происходит потому, что мясные продукты богаты триптофаном и аргинином, которые используются как «хворост для костра», чтобы увеличить выработку Th-17 клеток и усилить общее воспаление в организме. Другие аминокислоты из мясных продуктов способны активировать mTOR, что также способствует росту количества Th-17 лимфоцитов.

Чайный гриб способен уменьшить число Th-17 клеток, но, в тоже время, способствует росту выработки цитокина IL-17, что снова стимулирует выработку Th-17. Вот почему у людей с предрасположенностью к аутоиммунным нарушениям чайный гриб часто вызывает ухудшение самочувствие.

Если вы плохо спите, то ваш организм нарушает свои циркадные ритмы и подобное изменение способствует выработке Th-17. Зачастую, люди с хроническим нарушением сна, показывают повышенный уровень воспаления в организме. А такое воспаление стимулирует развитие большого числа заболеваний от диабета до рака.

Солнечные лучи способны не только обеспечить наш организм полезным витамином D, но и могут сильно тормозить Th-17 ответ. Именно поэтому те люди, кто долго живет в удаленных от экватора районах, обладают повышенным риском развития аутоиммунного заболевания.

Кроме того, диеты, где много цинка, витамина А и витамина D, например в средиземноморской диете, могут помочь уменьшить выработку Th-17 лимфоцитов.

лечение аутоиммунных заболеванийКак вы можете снизить активность Th-17 и IL-17

Как правило, все вещества, способные подавить Th-1 клетки, также угнетают и клетки Th-17, но существуют некоторые исключения. IL-17 является одним из основных цитокинов, который выпускается Th-17 клетками. Это означает, что блокировка этого цитокина способна снижать весь или часть этого урона здоровью, который наносится чрезмерной выработкой воспалительных Th-17. Существуют два белка, которые нужны для выработки цитокина IL-17 – это STAT3 и NF-kB. Это означает, что снижая выработку этих белков, можно снизить уровень выработки цитокина IL-17.

Образ жизни, способствующий подавлению клеток Th-17

  • Хронический стресс (через повышенную выработку гормона стресса – кортизола, что опасно для здоровья)
  • Солнечное облучение
  • Оксид азота
  • Здоровый циркадный ритм
  • Жизнь в холодном климате

Продукты питания и вещества, способствующие подавлению клеток Th-17

  • Лектины
  • Рыбий жир
  • Судьфорафан (наибольшее содержание в ростках брокколи)
  • Один прием пищи в сутки
  • Кофе
  • Чайный гриб (хотя он и увеличивает количество цитокина IL-17A)
  • Молочная кислота
  • Витамин А (ретинол)
  • Цинк
  • Витамин D3
  • Калий
  • Фолат/фолиевая кислота (дефицит приводит к снижению количества клеток T-рег в кишечнике)
  • Хром
  • Кортизол (хроническое повышение этого гормона опасно для здоровья)
  • Эстрадиол/Эстрогены
  • Прогестерон
  • Мелатонин (вот почему важен правильный здоровый сон)

Добавки, способствующие подавлению выработки Th-17

  • Пробиотики: salivarius, L plantarum 
  • Куркумин
  • Берберин
  • EGCG (из зеленого чая)
  • Урсоловая кислота
  • Андрограолид
  • Масло черного тмина (осторожно, сильный аллерген)
  • Экстракт оливковых листьев
  • Fisetin (очень много в клубнике)
  • Байкалин (из Китайского шлемника)
  • Красный дрожжевой рис
  • Босвелия
  • R-липоевая кислота
  • Апигенин
  • Хонокиол
  • Аспирин
  • Галантамин
  • Гиперзин
  • Никотин
  • Бутират
  • Корица
  • Артемизинин
  • Ресвератрол
  • Солодка
  • Имбирь

Лекарственные препараты, подавляющие Th-17 клетки

  • Метотрексат
  • Метформин

Что может ухудшить состояние при аутоиммунных заболеваниях Какие факторы и вещества способны увеличить выработку Th-17 клеток и ухудшить течение аутоиммунного заболевания

Образ жизни, увеличивающий Th-17

  • Хронический психологический стресс. Длительность такого стресса приводит к развитию сопротивления действия гормона кортизола (вырабатываемого в наибольшем количестве во время стресса). Последствия этого будет ухудшение течения аутоиммунного заболевания в тот момент, когда стресс будет снижен. Это означает, что организму уже потребуется более высокий уровень кортизола для снижения активности иммунной системы.
  • Длительные физические нагрузки с очень высоким напряжением (марафонский бег)
  • Ожирение
  • Нарушение циркадного ритма (плохой сон, позднее засыпание, выработка меньшего количества гормона мелатонина)
  • Электро-магнитные волны (мобильный телефон, Wi-Fi роутер)

Продукты питания и вещества, увеличивающие Th-17

  • Глютен (клейковина)
  • Холестерин (не обязательно из продуктов питания, но и в организме)
  • Йод (чрезмерное количество этого вещества способно активировать Th-1 клетки)
  • Триптофан
  • Аргинин
  • Масла жареных продуктов
  • Диета с высоким содержанием соли
  • Длинноцепочечные жирные кислоты (говяжий и свиной жир, олеиновая кислота из оливкового масла, пальмитолеиновая кислота)
  • Форсколин
  • Мочевая кислота
  • Бутират

Токсины и инфекции, увеличивающие выработку Th-17 клеток

  • Cвободные радикалы
  • Грибковые инфекции
  • Вирусы (включая вирус гриппа)
  • Бактерии (включая полости рта)
  • Кандида
  • Бактерия пневмонии
  • Сальмонелла
  • Микобактерия туберкулеза
  • Хламидиоз
  • Некоторые микробы кишечника

Гормоны, способствующие выработке Th-17 клеток

Подавление выработки белка STAT3 имеет решающее значение для снижения количества и активности Th-17 клеток

STAT3 — это белок, который связывается с ДНК клеток и повышает экспрессию генов. Белок  STAT3 необходим для производства клеток Th-17, поэтому, если уменьшить выработку этого белка, то количество Th-17 клеток неизбежно снизится. Неудивительно, что STAT3 играет важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний, и некоторых видов рака.

Естественные вещества, способные снизить количество выработки белка STAT3

  • Спермидин
  • Специи (черный перец, корица, гвоздика, мелисса, душица, конопля, розмарин, хмель)
  • Рыбий жир
  • Расторопша
  • Черника
  • Масло черного тмина
  • Оливковое масло (только первого холодного отжима в темных бутылках)
  • Цинк
  • Литий
  • EGCG (из зеленого чая)
  • Желчь
  • Куркума
  • Лютеолин
  • Ресвератрол
  • Кверцетин
  • Апигенин
  • Урсоловая кислота
  • Сульфорафан
  • Босвелия
  • Капсаицин
  • Эмодин
  • Берберин
  • Икариин
  • Горькая дыня
  • Кофейная кислота
  • Бетулиновая кислота
  • Морин (листья гуавы)
  • Диосмин

Подавление активации mTOR – критично важно для снижения количества Th-17

Рост активности mTOR способствует выработки Th-1 и Th-17 лимфоцитов, что приводит к росту различных воспалений в организме, в том числе и воспалительных заболеваний кишечника. mTOR способствует выработке белка под названием гипоксия-индуцированный фактор, который и повышает выработку клеток Th-17. Подавление пути mTOR является важным направлением по снижению активности Th-17 клеток, и тем самым, уменьшения активности аутоиммунного заболевания.

 

Подписывайтесь на КОД ЖИЗНИ  в соцсетях: ВКонтакте, Facebook, Twitter

 

Источники информации

https://www.nature.com/articles/ncomms6101

https://www.hindawi.com/journals/ecam/2011/548086/fig1/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19154614/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3915289/

https://en.wikipedia.org/wiki/Kynurenic_acid

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20336058

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21085185?dopt=Abstract

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21085185?dopt=Abstract

https://www.sciencedaily.com/releases/2013/11/131107170632.htm

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0047244#abstract0

http://www.nature.com/mi/journal/v7/n6/full/mi201417a.html

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18354038

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24193199

https://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2466-14-84

http://jem.rupress.org/content/204/2/321

http://www.pnas.org/content/109/24/9505.full

http://jem.rupress.org/content/204/2/321

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20447453

http://jem.rupress.org/content/204/2/321

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0052658

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/eji.201242613/abstract

 

 

Ваш комментарий